Что представляет собой хеликобактер пилори

Что такое хеликобактер пилори?

Язвенная болезнь желудка и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки встречаются очень часто и у них много общего, хотя есть и отличия. Чем же похожи эти две болезни? Две трети пациентов — моложе 40 лет, обострения чаще отмечаются весной и осенью, боли, как правило, локализуются в верхних отделах живота, могут отдавать в спину. Но примерно 15% случаев болезни протекают скрыто, и все выясняется только при развитии осложнений — возникновении прободения (внезапном нарушении целостности стенок желудка или двенадцатиперстной кишки) или кровотечении. И для больного, и для врачей — это самые тяжелые и сложные случаи.

Тем не менее очень часто одну язвенную болезнь с другой спутать трудно. При локализации язвы в желудке боль возникает вскоре после еды, часто сопровождается рвотой, наблюдаются снижение аппетита и массы тела. При язве двенадцатиперстной кишки боль либо «голодная», либо возникающая через 2-3 часа после еды, прием пищи уменьшает ее интенсивность, рвота бывает редко, а аппетит сохранен.

Что способствует развитию язвенной болезни?

Повышенная кислотность желудочного сока, который как бы «обжигает» слизистую, создавая условия для возникновения язвы.

Недостаточно плотное закрытие просвета между желудком и двенадцатиперстной кишкой, обусловленное нарушением функции разделяющего их жома (сфинктера). В результате в двенадцатиперстную кишку попадет слишком много соляной кислоты или, наоборот, в желудок забрасывается щелочное содержимое.

Нарушение выработки слизи, защищающей стенки желудка от разъедающего действия соляной кислоты.

Погрешности в режиме питания: нерегулярный прием пищи, пристрастие к фаст-фуду, маринадам и перцу.

Сезонные колебания биоритмов, которые делают нас особенно беззащитными перед обострением язвенной болезни осенью и весной.

Курение и алкоголь, которые вызывают нарушение микроциркуляции крови в стенках желудка и двенадцатиперстной кишки.

Наследственность: типичный пациент — молодой мужчина с I группой крови.

В чем же виновата хеликобактер?

Десятилетиями считалось, что язва — это следствие стрессов, помноженных на погрешности в питании, и наследственность плюс курение и алкоголь. Новый взгляд на причины язвенной болезни пришел с открытием бактерии хеликобактер пилори (Helicobacter pylori), которая прекрасно себя чувствует в том месте, где другие ее собратья не выживают — внутри желудка, в растворе соляной кислоты. Вдобавок она обнаружилась у людей, страдающих гастритом и язвенной болезнью. Позже была установлена ее роль и в возникновении рака желудка. В настоящее время кислотолюбивая бактерия считается одной из ведущих причин развития этих болезней желудочно-кишечного тракта.

У хеликобактер пилори есть особые свойства: она устойчива во внешней среде и в кислоте желудочного сока, мгновенно погибает при кипячении; передается через пищу, воду и при поцелуях. Конечно, «голая» бактерия так же беззащитна перед соляной кислотой, как и другие. Но хеликобактер очень хитра — она защищается от переваривания, укрывшись под слизью, как в скафандре, прочно прикрепившись к клеткам оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки. Так она выжидает, чтобы улучить момент, пока стресс, неправильное питание или другой вредный фактор не повредят слизистую оболочку. Теперь хеликобактер может начать разрушительную работу. Вновь выявленную язвенную болезнь важно как можно скорее начать лечить, причем бить нужно по всем фронтам. В этом случае после 6–8 недель лекарственной терапии обычно удается добиться стойкого эффекта. Лечение идет по двум основным направлениям:

  • уничтожение хеликобактер (антибактериальные препараты);
  • уменьшение выделения соляной кислоты (средства, снижающие секрецию соляной кислоты клетками желудка. В последние годы появилось новое поколение таких препаратов).

Но иногда этих мер оказывается недостаточно и тогда может развитья желудочно-кишечное кровотечение. У больного нарастает слабость (вплоть до потери сознания), появляются холодный липкий пот, рвота, учащенное сердцебиение. Для прободения язвы характерна сильная («кинжальная») боль в животе, обусловленная попаданием содержимого пищеварительного тракта в брюшную полость. Начинается перитонит. В таком тяжелом состоянии человек попадает на операционный стол. Раньше, чтобы не доводить до этого состояния, больных часто оперировали планово, но сейчас в большинстве случаев эффективной оказывается медикаментозная терапия. Поэтому в наши дни пациент с язвенной болезнью попадает на операционный стол, как правило, в экстренных случаях. При прободении язвы желудка или двенадцатиперстной кишки делают ее ушивание и санируют брюшную полость. В современных медицинских центрах такую операцию производят лапароскопически — через несколько проколов в брюшной стенке.

Эффективность лапароскопической операции при точном соблюдении всех методик и технических аспектов — 97-98%, то есть рецидив после нее возможен всего в 2-3% случаев. Совсем недавно появились новые методы профилактики и лечения язвы. Например, итальянские иммунологи создали вакцину из ослабленной хеликобактер пилори, которая «обучает» организм бороться с настоящей бактерией. А ускоряют заживление язвы с помощью эндоскопической лазеротерапии. Этот эффективный метод часто выручает в случаях, когда язва устойчива к лекарственной терапии.

Что же есть больному с язвой?

Людям с язвенной болезнью нужно есть хотя бы 4 раза в день и немного на ночь. Необходимо отдавать предпочтение отварным мясу и рыбе, яйцам всмятку, молоку и молочным продуктам. Овощи лучше есть отварные и тушеные, полезны каши, кисели, муссы, желе, печеные яблоки, минеральная щелочная вода без газа (типа «Боржоми»). Разрешаются макаронные изделия, черствый белый хлеб. Всегда держать себя в черном теле язвеннику совсем не обязательно. В период ремиссии не исключается и праздничный стол.

А вот употребление в пищу продуктов, раздражающих слизистую желудка и возбуждающих секрецию соляной кислоты (крепкие мясные, рыбные и грибные бульоны, копчености и консервы, приправы, специи, лук, чеснок, соленья и маринады, цитрусовые, черный хлеб, выпечка, газированная фруктовая вода, кофе, крепкий чай) лучше ограничить.

Хеликобактер пилори

Систематика
на Викивидах

Изображения
на Викискладе

Helicobacter pylori (хе́ликоба́ктер пило́ри, более правильная транскрипция — ге́ликоба́ктер пило́ри [1] ) — спиралевидная грамотрицательная бактерия, которая инфицирует различные области желудка и двенадцатиперстной кишки.

Содержание

Спиралеобразная форма бактерии, от которой, собственно, и произошло родовое название Helicobacter, как полагают, связана с приобретением этим микроорганизмом в ходе эволюции способности проникать в слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки, и с тем, что такая форма облегчает её движение в слизистом геле, покрывающем слизистую оболочку желудка. [2]

История открытия

В 1875 году немецкие учёные обнаружили спиралевидную бактерию в слизистой оболочке желудка человека. Эта бактерия не росла в культуре (на известных в то время искусственных питательных средах), и это случайное открытие было в конце концов забыто. [3]

В 1893 году итальянский исследователь Джулио Биззоцеро описал похожую спиралевидную бактерию, живущую в кислом содержимом желудка собак. [4]

В 1899 году польский профессор Валерий Яворский из Ягеллонского университета в Кракове, исследуя осадок из промывных вод желудка человека, обнаружил, помимо бактерий, напоминавших по форме хворостины, также некоторое количество бактерий характерной спиралеобразной формы. Он назвал обнаруженную им бактерию Vibrio rugula. Он был первым, кто предположил возможную этиологическую роль этого микроорганизма в патогенезе заболеваний желудка. Его работа на эту тему была включена в польское «Руководство по заболеваниям желудка». Однако эта работа не имела большого влияния на остальной врачебный и научный мир, поскольку была написана на польском языке. [5]

Бактерия была вновь открыта в 1979 году австралийским патологом Робином Уорреном, который затем провёл дальнейшие исследования её вместе с Барри Маршаллом, начиная с 1981 года. Уоррену и Маршаллу удалось выделить и изолировать этот микроорганизм из проб слизистой оболочки желудка человека. Они также были первыми, кому удалось культивировать этот микроорганизм на искусственных питательных средах. [6] В оригинальной публикации [7] Уоррен и Маршалл высказали предположение, что большинство язв желудка и гастритов у человека вызываются инфицированием микроорганизмом Helicobacter pylori, а не стрессом или острой пищей, как предполагалось ранее. [8]

Медицинское и научное сообщество медленно и неохотно признавали патогенетическую роль этой бактерии в развитии язв желудка и двенадцатиперстной кишки и гастритов, вследствие распространённого в то время убеждения, что никакой микроорганизм не в состоянии выжить сколько-нибудь длительное время в кислом содержимом желудка. Признание научным сообществом этиологической роли этого микроба в развитии заболеваний желудка начало постепенно приходить лишь после того, как были проведены дополнительные исследования. Один из наиболее убедительных экспериментов в этой области был поставлен Барри Маршаллом: он сознательно выпил содержимое чашки Петри с культурой бактерии H. pylori, после чего у него развился гастрит. [9] Бактерия была обнаружена в слизистой его желудка, тем самым были выполнены три из четырёх постулатов Коха. Четвёртый постулат был выполнен, когда на второй эндоскопии, спустя 10 дней после преднамеренного заражения, были обнаружены признаки гастрита и присутствие H. pylori. Затем Маршалл сумел продемонстрировать, что он в состоянии излечить свой хеликобактерный гастрит с помощью 14-дневного курса лечения солями висмута и метронидазолом. [9] Маршалл и Уоррен затем пошли дальше и сумели показать, что антибиотики эффективны в лечении многих, если не большинства, случаев гастрита и язв желудка и двенадцатиперстной кишки. [9]

В 1994 году Американский Национальный Институт Здравоохранения опубликовал экспертное мнение, в котором утверждалось, что большинство рецидивирующих язв желудка и гастритов с повышенной кислотностью вызываются инфицированием микробом H. pylori, и рекомендовал включать антибиотики в терапевтические режимы при лечении язвенной болезни желудка, а также гастритов с повышенной кислотностью. [10] Постепенно накапливались данные также о том, что язвы двенадцатиперстной кишки и дуодениты также ассоциированы с инфицированием H. pylori. [11] [12]

В 2005 году первооткрыватели медицинского значения бактерии Робин Уоррен и Барри Маршалл были удостоены Нобелевской премии по медицине. [13]

До того, как стала понятна роль инфекции Helicobacter pylori в развитии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастритов, язвы и гастриты обычно лечили лекарствами, которые нейтрализуют кислоту (антациды) или снижают её продукцию в желудке (ингибиторы протонного насоса, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, М-холинолитики и др.). Хотя такое лечение в ряде случаев бывало эффективным, язвы и гастриты весьма часто рецидивировали после прекращения лечения. Весьма часто используемым препаратом для лечения гастритов и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки был висмута субсалицилат (пепто-бисмол). Он часто был эффективен, но вышел из употребления, поскольку его механизм действия оставался непонятным. Сегодня стало понятно, что эффект пепто-бисмола был обусловлен тем, что соли висмута действуют на Helicobacter pylori как антибиотик. На сегодняшний день большинство случаев язв желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов и дуоденитов с доказанной лабораторными тестами хеликобактерной этиологией, особенно в развитых странах, лечат антибиотиками, эффективными против Helicobacter pylori. [14]

Хотя H. pylori остаётся наиболее медицински значимой бактерией, способной обитать в желудке человека, у других млекопитающих и некоторых птиц были найдены другие представители рода Helicobacter. Некоторые из них способны заражать и человека. Виды рода Helicobacter были также обнаружены в печени некоторых млекопитающих, причём они способны вызывать поражения и заболевания печени. [15]

Систематика

Бактерия была вначале названа Campylobacter pyloridis в 1985 году, затем название было исправлено в соответствии с правилами латинской грамматики на Campylobacter pylori в 1987 году [16] , и только в 1989 году, после того, как анализ последовательностей ДНК этой бактерии показал, что в действительности она не принадлежит к роду Campylobacter , её и близкие ей виды выделили в отдельный род, Helicobacter Goodwin et al. 1989 . [17] Название pylōri происходит от «pylorus» (привратник желудка, циркулярный жом, перекрывающий проход из желудка в двенадцатиперстную кишку), которое, в свою очередь, происходит от греческого слова πυλωρός, означающего буквально «привратник».

Многие виды рода Helicobacter являются патогенными для человека и животных и обитают в ротовой полости, желудке, различных отделов кишечника человека и животных (патогенными для человека и животных кроме H. pylori являются также виды H. nemestrinae, H. acinonychis, H. felis, H. bizzozeronii и H. salomonis)). [18] Наибольший уровень сходства по результатом ДНК-ДНК гибридизации отмечен между видами H. pylori и H. mustelae. [18]

Виды рода Helicobacter являются единственными известными на сегодняшний день микроорганизмами, способными длительно выживать в чрезвычайно кислом содержимом желудка и даже колонизировать его слизистую. [19]

Разработано много методов определения как внутривидовой дифференциации штамов H. pylori, так и для дифференцировки от других видов рода Helicobacter, такие как биотипические, и серологические методы, методы определения уреазной активности и токсинообразования, так и молекулярные — белковый электрофорез клеточного лизата, метод определения полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ), полимеразная цепная реакция (ПЦР), секвенирование 16S рибосомальной РНК [18] Показан высокий уровень внутривидового полиморфизма штаммов H. pylori по сравнению с крайне близким видом H. mustelae, проявляющим высокий уровень консерватизма. Полиморфизм заключается в однонуклеотидных заменами, а также крупных внутригеномных перестройках, и высоких частотах трансформации. [18]

Типовые штаммы H. pylori: ATCC 43504, DSM 4867, JCM 7653, LMG 7539, NCTC 11637. [18]

Helicobacter pylori — спиралевидная грамотрицательная бактерия, около 3 мкм в длину, диаметром около 0,5 мкм. Она обладает 4-6 жгутиками и способностью чрезвычайно быстро двигаться даже в густой слизи или агаре. Она микроаэрофильна, то есть требует для своего развития наличия кислорода, но в значительно меньших концентрациях, чем содержащиеся в атмосфере.

Бактерия содержит гидрогеназу, которая может использоваться для получения энергии путём окисления молекулярного водорода, продуцируемого другими кишечными бактериями. [20] Бактерия также вырабатывает оксидазу, каталазу и уреазу.

Helicobacter pylori обладает способностью формировать биоплёнки (англ.) , способствующие невосприимчивости бактерии к антибиотикотерапии и защищающие клетки бактерий от иммунного ответа хозяина. [21] Предполагают, что это увеличивает её выживаемость в кислой и агрессивной среде желудка.

В неблагоприятных условиях, а также в «зрелых» или старых культурах Helicobacter pylori обладает способностью превращаться из спиралевидной в круглую или шарообразную кокковидную форму. Это благоприятствует её выживанию и может являться важным фактором в эпидемиологии и распространении бактерии. [22] Кокковидная форма бактерии не поддаётся культивированию на искусственных питательных средах (хотя может спонтанно возникать по мере «старения» культур), но была обнаружена в водных источниках в США и других странах. Кокковидная форма бактерии также обладает способностью к адгезии к клеткам эпителия желудка in vitro.

Кокковидные клетки отличаются деталями строения клеточной стенки (преобладанием N-ацетил-D-глюкозаминил-β(1,4)-N-ацетилмурамил-L-Ала-D-Глю мотива в пептидогликане клеточной стенки (GM-дипептида)), изменение строения клеточной стенки приводит к неузнаванию бактерии иммунной системой хозяина (бактериальная мимикрия). [23]

Известно несколько штаммов Helicobacter pylori, и геном двух из них полностью секвенирован. [24] [25] [26]

Геном штамма «26695» представлен кольцевой двуцепочечной молекулой ДНК размером 1667867 пар оснований, и содержит 1630 генов, из которых 1576 кодируют белки, доля Г+Ц пар составляет 38 моль %. Геном штамма «J99» представлен кольцевой двуцепочечной молекулой ДНК размером 1643831 пар оснований, и содержит 1535 генов, из которых 1489 кодируют белки, доля Г+Ц пар составляет 39 моль %. Два изученных штамма демонстрируют значительные генетические различия, до 6 % нуклеотидов у них различны.

Изучение генома H. pylori ведётся в основном с целью улучшить наше понимание патогенеза гастритов и язвенной болезни желудка, причин способности этого микроорганизма вызывать заболевание. На данный момент в базе данных генома Helicobacter pylori 62 гена отнесены к категории «генов патогенных» (то есть их наличие у бактерии коррелирует с её патогенностью). Оба изученных штамма имеют общий «остров патогенности» (общую последовательность генов, имеющих отношение к вирулентности и патогенности хеликобактера) длиной около 40 Кб, так называемый Cag. Этот участок содержит более 40 генов. Он обычно отсутствует у штаммов, которые выделены от людей, являющихся бессимптомными носителями H. pylori.

Ген cagA кодирует один из важнейших белков вирулентности H. pylori. Штаммы, имеющие ген cagA ассоциированны со способностью вызывать тяжёлые формы язвы желудка. Ген cagA кодирует белок длинной 1186 аминокислотных остатка. Белок cagA транспортируется внутрь клеток, где он нарушает нормальное функционирование цитоскелета. Остров патогенности Cag состоит из примерно 30 генов, кодирующих сложную систему секреции типа IV. [27] . После адгезии H.pylori к клеткам эпителия желудка, cagA впрыскивается в клетку посредством системы секреции типа IV. Белок cagA фосфолирируется тирозиновыми протеинкиназами клетки и взаимодействует с фосфатазой Src, изменяя морфологию клеток. [28] Вирулентные штаммы H. pylori способны активировать рецептор эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor, EGFR), мембранный белок с тирозинкиназным доменом. Активация EGFR H. pylori ассоциирована с изменённой сигнальной трансдукцией и изменением профиля экспрессии генов клетки хозяина, что может влиять на течение патологического процесса. [29]

Показана синергетичность действия генов babA2, cagA, и s1 vacA при патологическом процессе, вовлечённом в метаплазии кишечника. [30] Продукты генов cagA и babA2 идентифицируются иммуногистохимически, гистологически и при помощи in situ гибридизации при метаплазии кишечника и злокачественных новообразованиях желудка, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией и могут служить возможными диагностическими маркерами. [31]

Также идентифицированы некоторые гены, ассоциированные со способностью к колонизации эпителия желудка, такие как flg, flh, tlp (отвечают за наличие жгутиков и хемотаксис), ureA, nixA, amiE (гены, отвечающие за синтез уреазы и продукцию аммиака), fur, pfr, fecA, frpB (гены, отвечающие за метаболизм железа), sod, hptG (ответ на стресс), и algA, rfaJ, lpxB (гены, отвечающие за биосинтез липополисахарида и экзополисахарида). [32] Показана роль в реакциях Helicobacter pylori на внешние раздражители продукта гена tlpD, предположительно кодирующего сенсорный белок. [33]

Факторы вирулентности

Способность H. pylori колонизировать слизистую желудка и вызывать гастрит либо язву желудка зависит не только от состояния иммунитета организма хозяина, но и от индивидуальных особенностей конкретного штамма бактерии. [34]

Одним из важных факторов вирулентности хеликобактер является наличие у неё жгутиков, благодаря которым обеспечивается быстрое движение микроорганизма в слое густой слизи, защищающей слизистую желудка от воздействия кислоты, её хемотаксис в места скопления других бактерий этого вида и быстрая колонизация слизистой.

Липополисахариды и белки наружной оболочки бактерии обладают свойством адгезии к наружной оболочке мембран клеток слизистой желудка. Кроме того, липополисахариды наружной оболочки H. pylori вызывают иммунный ответ организма хозяина и развитие воспаления слизистой.

Секретируемые бактерией во внешнюю среду литические ферменты — муциназа, протеаза, липаза — вызывают деполимеризацию и растворение защитной слизи (состоящей в основном из муцина) и повреждение слизистой желудка.

Очень важную роль в вирулентности бактерии и в её способности выживать в кислом содержимом желудка играет секреция бактерией уреазы — фермента, расщепляющего мочевину с образованием аммиака. Аммиак нейтрализует соляную кислоту желудка и обеспечивает бактерии локальное поддержание комфортного для неё pH (около 6-7).

Продукция хеликобактером различных экзотоксинов, в частности, вакуолизирующего экзотоксина (продукта гена vacA), также вызывает вакуолизацию, повреждение и гибель клеток слизистой желудка.

Специальная «инжекционная система», имеющаяся у хеликобактер, предназначена для непосредственного впрыскивания в клетки слизистой оболочки желудка различных эффекторных белков (в частности, продуктов гена cagA), вызывающих воспаление, повышение продукции интерлейкина-8 [35] , угнетение апоптоза и избыточный рост определённых типов клеток. Полагают, что именно этим обусловлена наблюдающаяся при геликобактерной инфекции гиперплазия париетальных (кислотообразующих) клеток желудка, гиперсекреция соляной кислоты и пепсина, и в конечном итоге повышение вероятности рака желудка. [36]

Штаммы H. pylori, выделенные от больных с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, как правило, проявляют большую биохимическую агрессивность, чем штаммы, выделенные от больных с гастритом, а штаммы, выделенные от больных с гастритом, обычно более агрессивны и вирулентны, чем штаммы, выделенные от бессимптомных носителей. [34] В частности, штаммы, выделенные от больных с язвенной болезнью, чаще бывают cagA-положительными (то есть продуцирующими cagA эффекторные белки). Штаммы, выделенные от больных с гастритом, чаще продуцируют экзотоксин vacA, чем штаммы, выделенные от бессимптомных носителей. [37] [38]

Патогенетические механизмы

На начальном этапе после попадания в желудок H. pylori, быстро двигаясь при помощи жгутиков, преодолевает защитный слой слизи и колонизирует слизистую оболочку желудка. Закрепившись на поверхности слизистой, бактерия начинает вырабатывать уреазу, благодаря чему в слизистой оболочке и слое защитной слизи поблизости от растущей колонии растёт концентрация аммиака и повышается pH. По механизму отрицательной обратной связи это вызывает повышение секреции гастрина клетками слизистой желудка и компенсаторное повышение секреции соляной кислоты и пепсина, с одновременным снижением секреции бикарбонатов.

Муциназа, протеаза и липаза, вырабатываемые бактерией, вызывают деполимеризацию и растворение защитной слизи желудка, в результате чего соляная кислота и пепсин получают непосредственный доступ к оголённой слизистой желудка и начинают её разъедать, вызывая химический ожог, воспаление и изъязвление слизистой оболочки.

Экзотоксин VacA, вырабатываемый бактерией, вызывают вакуолизацию и гибель клеток эпителия желудка. [39] Продукты гена cagA вызывают дегенерацию клеток эпителия желудка, вызывая изменения фенотипа клеток (клетки становятся удлинёнными, приобретая так называемый «колибри фенотип» [40] ). Привлечённые воспалением (в частности, секрецией интерлейкина-8 клетками слизистой желудка) лейкоциты вырабатывают различные медиаторы воспаления, что приводит к прогрессированию воспаления и изъязвления слизистой, бактерия также вызывает окислительный стресс и запускает механизм программируемой клеточной смерти клеток эпителия желудка. [41]

Диагностика инфекции

Диагностика геликобактерной инфекции обычно производится путём опроса больного на наличие диспептических жалоб и симптомов, и затем выполнения тестов, которые могут помочь подтвердить или опровергнуть факт наличия хеликобактерной инфекции.

Неинвазивные (не требующие эндоскопии) тесты на наличие хеликобактерной инфекции включают в себя определение титра антител в крови к антигенам H. pylori, определение наличия антигенов H. pylori в кале, а также уреазный дыхательный тест, состоящий в том, что пациент выпивает раствор меченой 14C- или 13C-углеродом мочевины, которую бактерия расщепляет с образованием меченой, соответственно, 14 C- или 13 C- двуокиси углерода, которая затем может быть обнаружена в выдыхаемом воздухе при помощи масс-спектрометрии.

Существуют также уреазные дыхательные тесты, основанные на определении концентрации аммиака в выдыхаемом воздухе. [42] Данные методы предполагают приём пациентом мочевины нормального изотопного состава и последующее измерение концентрации аммиака с помощью газоанализатора. К достоинствам метода можно отнести невысокую стоимость обследования, скорость получения результатов, высокую чувствительность (96 %), значительно меньшую стоимость оборудования по сравнению с масс-спектрографами.

Однако самым надёжным и «референсным» методом диагностики хеликобактерной инфекции остаётся биопсия, производимая во время эндоскопического обследования желудка и двенадцатиперстной кишки. Взятую при биопсии ткань слизистой подвергают быстрому тестированию на наличие уреазы и антигенов геликобактера, гистологическому исследованию, а также культуральному исследованию с выделением хеликобактера на искусственных питательных средах.

Ни один из методов диагностики хеликобактерной инфекции не является полностью достоверным и защищённым от диагностических ошибок и неудач. В частности, результативность биопсии в диагностике хеликобактерной инфекции зависит от места взятия биоптата, поэтому при эндоскопическом исследовании обязательно взятие биоптатов из разных мест слизистой желудка. Тесты на наличие антител к антигенам хеликобактера имеют чувствительность всего лишь от 76 % до 84 %. Некоторые лекарства могут повлиять на активность уреазы, продуцируемой хеликобактером, в результате чего при исследовании уреазной активности при помощи меченой мочевины могут получиться ложноотрицательные результаты.

Хеликобактерная инфекция может сопровождаться симптомами или протекать бессимптомно (без каких-либо жалоб со стороны инфицированного). Предполагается, что до 70 % случаев хеликобактерной инфекции протекают бессимптомно и что около 2/3 человеческой популяции в мировом масштабе инфицированы геликобактером, что делает геликобактерную инфекцию самой распространённой инфекцией в мире. Истинная частота встречаемости бессимптомного носительства хеликобактера варьирует от страны к стране. В развитых странах Запада (Западная Европа, США, Австралия) эта частота составляет примерно 25 %, и значительно выше в странах так называемого «третьего мира», а также в посткоммунистических странах Восточной Европы и в особенности в странах бывшего Советского Союза. В странах третьего мира и в посткоммунистических странах, вследствие сравнительно низких санитарных стандартов и условий, не редкостью является обнаружение геликобактерной инфекции у детей и подростков. В Соединённых Штатах и Западной Европе хеликобактерная инфекция чаще всего встречается в старших возрастных категориях (около 50 % у лиц старше 60 лет, по сравнению с 20 % у лиц моложе 40 лет) и в наиболее бедных социально-экономических слоях.

Разница в частоте встречаемости хеликобактерной инфекции в развитых странах Запада и в странах «третьего мира» приписывается более строгому соблюдению гигиенических стандартов и широкому использованию антибиотиков. Однако со временем стала проявляться проблема антибиотикоустойчивости H. pylori. [43] В настоящее время многие штаммы хеликобактера в Европе, США и даже в развивающихся странах, уже устойчивы к метронидазолу.

Хеликобактер был выделен из кала, слюны и зубного налёта инфицированных пациентов, что объясняет возможные пути передачи инфекции — фекально-оральный или орально-оральный (например, при поцелуях, пользовании общей посудой, общими столовыми приборами, общей зубной щёткой или анилингусе). Возможно (и весьма часто встречается) заражение хеликобактером в учреждениях общественного питания. Иногда возможно заражение через инфицированные эндоскопы при проведении диагностической гастроскопии.

Считается, что в отсутствие лечения хеликобактерная инфекция, однажды колонизировав слизистую желудка, может существовать в течение всей жизни человека несмотря на иммуный ответ хозяина. [44] [45] Однако у пожилых людей, а также у больных с давно существующим гастритом, хеликобактерная инфекция, вероятно, может самостоятельно исчезать, поскольку с возрастом или с давностью заболевания гастритом слизистая желудка становится всё более атрофичной, истончённой и менее пригодной для колонизации хеликобактером, менее благоприятной для обитания микроба. Вместе с тем, атрофический гастрит у пожилых, или гастрит, перешедший в стадию атрофического гастрита после многих лет болезни, поддаётся лечению гораздо труднее, чем хеликобактерные гастриты.

Процент острых хеликобактерных инфекций, которые переходят в хроническую персистирующую форму, точно не известен, однако в нескольких исследованиях, в которых изучалось естественное течение болезни без лечения в человеческих популяциях, сообщалось о возможности спонтанного самоизлечения (спонтанной элиминации микроба-возбудителя). [46] [47]

Лечение Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний

У пациентов с язвой желудка, язвой двенадцатиперстной кишки и гастритом с доказанной хеликобактерной этиологией стандартным протоколом лечения является эрадикация Helicobacter pylori, то есть лечебный режим, направленный на полное уничтожение этого микроба в желудке с целью обеспечить условия для заживления язвы.

Стандартной терапией первой линии при хеликобактерной инфекции является на сегодняшний день так называемая «однонедельная трёхкомпонентная терапия». Австралийский гастроэнтеролог Томас Бороди ввёл первый известный режим «трёхкомпонентной терапии» (англ. triple therapy ) в 1987 году. [48]

Сегодня стандартной «тройной терапией» является комбинация амоксициллина, кларитромицина и ингибитора протонного насоса, такого, как омепразол. [49]

За последние десятилетия были разработаны различные варианты «тройной терапии», в частности, использующие другие, более современные и мощные ингибиторы протонного насоса, такие, как эзомепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол, или использующие метронидазол вместо амоксициллина либо вместо кларитромицина у больных с аллергией к производным пенициллина или к макролидам. [50]

При отсутствии результатов трёхкомпонентной терапии в виде эрадикации H. pylori, назначается терапия второй линии. При отсутствии противопоказаний к применению препаратов висмута назначается так называемая «квадритерапия», включающая ингибиторы протонного насоса (рабепразол, эзомепразол, омепразол, лансопразол либо пантопразол), противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса (препараты висмута), антибиотики (тетрациклин), а также метронидазол; в противном случае (при невозможности применения препаратов висмута) назначают трёхкомпонентную терапию, включающую ингибиторы протонного насоса. [51]

Отмечены случаи непродуктивности антибиотикотерапии хеликобактерной инфекции, связанные как с антибиотикорезистентностью, так и с наличием зон в желудочно-кишечном тракте, в которых бактерии защищены от действия антибиотиков. [52] Отмеченно появление полирезистентных к антибиотикам изолятов H. pylori [53] , в том числе и кларитромицин-резистентных штаммов. [54] Также отмечены случаи появления хинолон-резистентных штаммов H. pylori. [55]

Также ведутся исследования по поиску и синтезу более эффективных и менее токсичных препаратов, направленных на эрадикацию H. pylori, показана эффективность in vitro препарата TG44 [56] , препарат NE-2001 в опытах in vitro проявлял высокую селективность по отношению к H. pylori [57] Показана эффективность пероральной вакцинации клеточным лизатом H. pylori на мышиной модели. [58]

Каким образом Helicobacter pylori подавляет иммунитет

Исследователи выяснили, что бактерия Helicobacter pylori – основная причина гастрита, язвы и рака желудка – снижает иммунитет, прекращая производство энергии в клетках слизистой желудка, которые служат препятствием для инфекции, — пишет phys.org со ссылкой на Cell Microbe&Host.

«Хеликобактер пилори заражает и вызывает гастрит у половины населения мира. Он передается от человека к человеку, как правило, в течение первых двух лет жизни, — сказал профессор микробиологии Университета штата Иллинойс Стивен Бланке, возглавлявший новое исследование. — Длительная инфекция может распространяться на протяжении десятилетий, и большинство людей никогда не испытывают никаких симптомов болезни до тех пор, пока она не перейдет в серьезное состояние». При этом человеческий желудок — единственная известная среда, где эта бактерия существует.

«Когда какой-либо барьер в организме человека колонизируется патогеном, иммунная система проводит серию предсказуемых контратак, чтобы вернуть зараженное пространство, — сказал он. – Хеликобактер пилори прекращает эти иммунные контратаки, направляясь прямо к источнику питания клетки-хозяина, чтобы отключить производство энергии».

Используя клетки и ткани желудка, команда обнаружила, что бактерия манипулирует клеткой снаружи: отправляет токсин целенаправленно на митохондрии, в которых вырабатывается энергия клетки.

«Токсин отключает митохондрии, что приводит к потере производства энергии, — сказал Бланк. — Когда клетка пытается компенсировать это путем перераспределения ресурсов из других частей, срабатывает сигнал, направляющий клетку на остановку производства и начало разрушения». Клетка остается живой, но теряет способность бороться с инфекцией.

«Результаты этих исследований являются важным примером того, как патогены эффективно влияют на метаболизм хозяина, стремясь установить прочный точки опоры внутри его организма», — сказал Бланке.

Влияние инфекции Helicobacter pylori на развитие и прогрессирование ревматоидного артрита (обзор литературы) Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Плахова А.О.

Ревматоидный артрит самое распространенное аутоиммунное воспалительное заболевание с прогрессирующей симметричной деструкцией суставов и внесуставными проявлениями, приводящее к значительному ухудшению качества жизни пациентов и их ранней инвалидизации. Этиология ревматоидного артрита до сих пор остается неизвестной. В статье обсуждается роль бактерии Helicobacter pylori в патогенезе ревматоидного артрита. Helicobacter pylori представляет собой одну из наиболее распространенных инфекций человека. Для выживания в агрессивной среде бактерия выработаласложные механизмы адаптации, позволяющие ей поддерживать хроническое воспаление в слизистой оболочке желудка. Установлено, что взаимодействие Helicobacter pylori и макроорганизма, особенно при развития активного хронического гастрита, сопровождается значительными иммунными нарушениями и синтезом широкого спектра цитокинов. Адаптивные механизмы бактерии могут вызывать системные нарушения иммунного равновесия, провоцируя развитие разнообразных аутоиммунных реакций. В статье рассмотрены зарубежные исследования, демонстрирующие возможную роль Helicobacter pylori в качестве пускового или отягощающего фактора ревматоидного артрита. Было выявлено, что очищенная уреаза клетки бактерии стимулирует В-лимфоциты in vitro, продуцирующие ревматоидный фактор класса IgM, а также антитела к односпиральной ДНК и, как следствие, может стать одним из триггеров аутоиммунной реакции. Несколько работ показывают позитивное влияние эрадикации Helicobacter pylori на активность ревматоидного артрита. Rheumatoid arthritis is the most common autoimmune inflammatory disease with progressive symmetrical destruction of the joints and extra-articular manifestations leading to significant deterioration of patients » quality of life and early disability. The etiology of rheumatoid arthritis is still unknown. The article discusses the role of Helicobacter pylori in the pathogenesis of rheumatoid arthritis . Helicobacter pylori is one of the most common human infections. For survival in a hostile environment, this bacterium has developed sophisticated mechanisms of adaptation allowing it to maintain chronic inflammation in the gastric mucosa. It is established that the interaction between Helicobacter pylori and macroorganism, especially in the development of chronic active gastritis, is accompanied by significant immune impairment and synthesis of a wide range of cytokines. The adaptive mechanisms of bacteria can cause systemic immune imbalance provoking various autoimmune reactions. The article considers foreign studies demonstrating the possible role of Helicobacter pylori as a trigger or aggravating factor in rheumatoid arthritis . It was found that the purified urease bacteria cells stimulates B-lymphocytes in vitro producing rheumatoid factor of the IgM class, as well as antibodies to the spiral of DNA and, consequently, may be one of the triggers of autoimmune reactions. Several studies show a positive effect of the eradication of Helicobacter pylori on the activity of rheumatoid arthritis .

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Плахова А.О.,

Текст научной работы на тему «Влияние инфекции Helicobacter pylori на развитие и прогрессирование ревматоидного артрита (обзор литературы)»

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES — 2017 — V. 24, № 4 — P. 190-197

УДК: 616.72-002 DOI: 10.12737/article_5a38fdbaeba709.45197075

ВЛИЯНИЕ ИНФЕКЦИИ HELICOBACTER PYLORI НА РАЗВИТИЕ И ПРОГРЕССИРОВАНИЕ

РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА (обзор литературы)

ФГБОУ ВПО «Тульский государственный университет», медицинский институт, ул. Болдина, д. 128, г. Тула, 300028, Россия

Аннотация. Ревматоидный артрит — самое распространенное аутоиммунное воспалительное заболевание с прогрессирующей симметричной деструкцией суставов и внесуставными проявлениями, приводящее к значительному ухудшению качества жизни пациентов и их ранней инвалиди-зации. Этиология ревматоидного артрита до сих пор остается неизвестной. В статье обсуждается роль бактерии Helicobacter pylori в патогенезе ревматоидного артрита. Helicobacter pylori представляет собой одну из наиболее распространенных инфекций человека. Для выживания в агрессивной среде бактерия выработаласложные механизмы адаптации, позволяющие ей поддерживать хроническое воспаление в слизистой оболочке желудка. Установлено, что взаимодействие Helicobacter pylori и макроорганизма, особенно при развития активного хронического гастрита, сопровождается значительными иммунными нарушениями и синтезом широкого спектра цитокинов. Адаптивные механизмы бактерии могут вызывать системные нарушения иммунного равновесия, провоцируя развитие разнообразных аутоиммунных реакций. В статье рассмотрены зарубежные исследования, демонстрирующие возможную роль Helicobacter pylori в качестве пускового или отягощающего фактора ревматоидного артрита. Было выявлено, что очищенная уреаза клетки бактерии стимулирует В-лимфоциты in vitro, продуцирующие ревматоидный фактор класса IgM, а также антитела к односпи-ральной ДНК и, как следствие, может стать одним из триггеров аутоиммунной реакции. Несколько работ показывают позитивное влияние эрадикации Helicobacter pylori на активность ревматоидного артрита.

Ключевые слова: инфекция Helicobacter pylori, ревматоидный артрит, аутоиммунное заболевание, активность заболевания, эрадикация.

THE INFLUENCE OF HELICOBACTER PYLORI INFECTION ON THE DEVELOPMENT AND PROGRESSION OF RHEUMATOID ARTHRITIS (review of literature)

Tula state university, medical university, Boldina st. 128, Tula, 300028, Russia

Abstract. Rheumatoid arthritis is the most common autoimmune inflammatory disease with progressive symmetrical destruction of the joints and extra-articular manifestations leading to significant deterioration of patients ‘ quality of life and early disability. The etiology of rheumatoid arthritis is still unknown. The article discusses the role of Helicobacter pylori in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Helicobacter pylori is one of the most common human infections. For survival in a hostile environment, this bacterium has developed sophisticated mechanisms of adaptation allowing it to maintain chronic inflammation in the gastric mucosa. It is established that the interaction between Helicobacter pylori and macroorganism, especially in the development of chronic active gastritis, is accompanied by significant immune impairment and synthesis of a wide range of cytokines. The adaptive mechanisms of bacteria can cause systemic immune imbalance provoking various autoimmune reactions. The article considers foreign studies demon-

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES — 2017 — V. 24, № 4 — P. 190-197

strating the possible role of Helicobacter pylori as a trigger or aggravating factor in rheumatoid arthritis. It was found that the purified urease bacteria cells stimulates B-lymphocytes in vitro producing rheumatoid factor of the IgM class, as well as antibodies to the spiral of DNA and, consequently, may be one of the triggers of autoimmune reactions. Several studies show a positive effect of the eradication of Helicobacter pylori on the activity of rheumatoid arthritis.

Keywords: Helicobacter pylori infection; rheumatoid arthritis; autoimmune disease; disease activity; eradication.

Ревматоидный артрит (PA) — самое распространенное аутоиммунное воспалительное соединительнотканное заболевание с прогрессирующей симметричной деструкцией суставов и внесуставными проявлениями [4]. РА приводит к значительному ухудшению качества жизни пациентов, их ранней инвалидизации и значительным трудовым потерям [5,8]. Средняя распространенность РА в развитых странах достигает 0,5-1% [10]. Ежегодно количество больных РА возрастает на 3-4 % [1].

Этиология РА до сих пор остается неизвестной. В настоящее время большое внимание в патогенезе РА уделяется не только генетическим факторам, но и коморбидной инфекции, влияющей на тяжесть течения и повышающей летальность ревматических заболеваний [2,9]

Так, научный интерес вызывает роль бактерии Helicobacter pylori (Kpylori) в развитии не только заболеваний ЖКТ, но и целого ряда вне-гастральных патологических состояний, в том числе аутоиммунных [6]. По результатам исследований последних лет, эта бактерия может выступать одним из триггерных факторов развития иммунопатологического процесса при РА.

H.pylori представляет собой спиралевидную или S-образную микроаэрофильную грамотри-цательную бактерию, на одном из полюсов которой расположено от 2 до 6 жгутиков. Длина бактерии составляет 2,5-5,0 мкм, ширина — 0,51.0 мкм. Комфортными условиями существования H.pylori являются температура 37-42°С и рН среды 6-8 [18].

При неблагоприятных условиях H.pylori способна трансформироваться в [/-образную, а затем кокковую форму. Эта атипичная форма менее уязвима к воздействию антибиотиков и способна длительно персистировать в организме человека, сохранив при этом вирулентные свойства. При благоприятных условиях кокковые формы вновь возвращаются в спиралевидные и колонизируют слизистую оболочку (СО) желудка [12].

На сегодняшний день H.pylori представляет собой одну из наиболее распространенных ин-

фекций человека. Установлено, что частота выявляемое™ Н.ру1огч имеет территориальные различия, зависит от генетической предрасположенности, расовой принадлежности, возраста и пола. Высокий уровень инфицированности характерен для стран с низким социально-экономическим статусом и высокой плотностью населения. Так, Н.ру/оп выявляется у 80-90% населения развивающихся стран Африки и Азии, у 40-70% жителей Южной Америки и Восточной Европы; распространенность инфекции в экономически развитых странах составляет 25-30% [3]. Инфицирование происходит, как правило, в раннем детстве; с возрастом уровень инфицированности увеличивается.

Передача инфекции от человека к человеку может происходить тремя путями: желудочно-оральным, орально-оральным и фекально-оральным. При этом выделяют два вида трансмиссии инфекции: вертикальный и горизонтальный. Вертикальная трансмиссия предполагает передачу инфекции внутри семьи, чаще от матери к ребенку. Так, по результатам японского исследования генетический состав штаммов Н.ру1оп был идентичен у 60% детей и матерей [33]. Горизонтальная трансмиссия происходит при контакте лиц вне семьи и характерна для большей части развивающихся стран [7].

Основным местом обитания этой бактерии является поверхность покровного эпителия антрального отдела желудка под слоем желудочной слизи. Длительная эволюция Н.ру1оп позволила ей выработать сложные механизмы адаптации для выживания в собственной биологической нише, условия в которой совершенно неприемлемы для подавляющего большинства других микроорганизмов [21].

Основные свойства Н.ру1оп, обеспечивающие его успешное выживание в агрессивном содержимом желудка, включают подвижность, способность адгезии к желудочному эпителию и устойчивость к очень низким значениям рН. Бактерия обладает спиральной формой и униполярными жгутиками, позволяющими ей пройти слизистый барьер и достичь поверхно-

сти эпителиальных клеток. Для нейтрализации агрессивной среды желудочного сока все штаммы Н.ру1оп продуцируют мультимерный никельсодержащий фермент — уреазу [20]. Фермент присутствует как внутри бактериальной клетки, так и на ее поверхности. Под действием уреазы происходит расщепление поступающей путем транссудации из плазмы мочевины до аммиака и углекислого газа. Образующееся «облако» щелочных продуктов обеспечивает благоприятный для этого микроорганизма уровень рН, а также повреждает клетки эпителия, подавляя синтез белка и продукцию АТФ. Уреаза играет принципиальную роль в жизнедеятельности Н.ру1оп: доказано, что бактерии с низкой уреазной активностью не могли бы колонизировать СОжелудка [24]. Уреаза также принимает участие в развитии и поддержании воспаления, привлекая нейтрофилы и моноциты в СО желудка и способствуя образованию провоспалительных цитокинов.

Для расщепления муцина, содержащегося в желудочной слизи, Н.ру1оп выделяет фермент муциназу. Снижение вязкости и гидрофобных свойств слизи приводит к нарушению целостности слизистого барьера и благоприятствует контакту микроба с эпителиальными клетками. Около 20% Н.ру1оп прикрепляется к эпителию, при этом бактериальный фермент фосфолипа-за поражает фосфолипидный защитный слой эпителиальных клеток [25].

Прикрепление к эпителию обеспечивается с помощью адгезинов — белков, расположенных на наружной мембране бактерии (ОМРх, оиЬегтетЬгапергоЬетз). Как было отмечено выше, адгезины ОМРб, среди которых наиболее изучены ВаЬА, БаЬА и 01рА, являются вторым (после уреазы) важнейшим фактором, необходимым для колонизации и реализации патогенного потенциала Н.ру1оп [27].

Инфекцию Н.ру1оп традиционно считают хронической, ведь механизмы врожденного и приобретенного иммунитета не способны полностью элиминировать эту бактерию. Как известно, иммунный ответ активируется при распознавании бактериальных патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (РАМР, pathogen-accociatedmolecularpatterri) специфическими паттерн-распознающими рецепторами хозяина, к которым относятся То11-подобные (ТШ, ТоН-Ыкегесер^гз) и N00-рецепторы (nucleotideoligomerisingdomains). Активация ТШ и АГОВ-рецепторов ведет к транс-

крипции цитокиновых генов и запуску синте-запровоспалительных цитокинов [19].

Однако H.pylori удается избежать распознавания TLR макрофагов за счет модуляции компонентов клеточной стенки. Так, основная единица липополисахарида (ЛПС) этой бактерии — О-антиген состоит из Lewis антигенов, сходных по своей структуре с аналогичными антигенами группы крови, вследствие чего ЛПС H.pylori не распознается TLR4 [30]. Имеются данные, что белок жгутика H.pylori флагеллин имеет измененную структуру и также не распознается TLR5 [11].

Первоначальной реакцией иммунной системы на поступление этого микроорганизма является секреция цитокинов, которая обеспечивает вовлечение в развитие защитной реакции других клеток «воспалительного ответа», прежде всего нейтрофилов [29]. Активация и миграция нейтрофилов регулируется мощным хемокином — интерлейкином-8 (ИЛ-8), который образуется под действием ряда вирулентных факторов H.pylori, а также белком, активирующим нейтрофилы (NAP, neutrophilactiv atingprotein) [23]. NAP индуцирует выработку ИЛ-12 и ИЛ-23 и поддерживает развитие иммунного ответа Till — типа. ИЛ-12 принимает участие в дифференцировке Г-лимфоцитов, регулирует воспалительный ответ, выступая важным индуктором различных цитокинов и хемокинов.

Нейтрофилы продуцируют реактивные формы кислорода, обладающие выраженными бактерицидными свойствами. Но H.pylori имеет мощный механизм защиты от супероксид -анионов, в частности связанной с экспрессией ферментов каталазы и супероксиддисмутазы. Кроме того, установлено, что уреаза изменяет рН в фагосомах, что способствует выживанию H.pylori в макрофагах. По некоторым данным, эта бактерия не только выживает, но и размножается в макрофагах, эпителиальных и дендритных клетках [13].

Хотя H.pylori индуцирует гуморальный и клеточный иммунный ответ, он несовершенен и не позволяет элиминировать этот микроорганизм. Факторы вирулентности бактерии, такие как VacA (vacuolatingcytotoxinA), островок патогенности (cagPAI), белок теплового шока (Hsp 60, heatshockprotein) способны ингибировать Г-клеточную пролиферацию и нарушать созревание дендритных клеток [16]. Сформировавшиеся в процессе длительной эволюции меха-

низмы ухода от иммунного ответа хозяина способствуют персистированию Н.ру1оп и поддержанию хронического воспаления СО желудка.

Таким образом, инфекция Н.ру1оп представляет фактор, оказывающий серьезное и постоянное воздействие на иммунную систему человека. При этом взаимодействие микро- и макроорганизма не ограничивается лишь СО желудка и развитием хронического гастрита. Адаптивные механизмы Н.ру1оп, включающие молекулярную мимикрию (сходство с антигенами клеток человека) и нарушение активации гуморального иммунного ответа (в частности, путем нарушения взаимодействия между дендритными клетками и Г-хелперами) могут вызывать системные нарушения иммунного равновесия, провоцируя развитие разнообразных аутоиммунных реакций.

Именно поэтому, как было отмечено выше, Н.ру1оп может выступать в роли пускового или отягощающего фактора при разнообразной аутоиммунной патологии. Наибольший интерес, несомненно, представляет оценка роли Н.ру1оп в развитии и прогрессировании РА, как наиболее распространенного хронического аутоиммунного ревматического заболевания. Как было отмечено выше, взаимодействие Н.ру1оп и макроорганизма, особенно при развития активного хронического гастрита, сопровождается значительными иммунными нарушениями и синтезом широкого спектра цитокинов.

Способность Н.ру1оп индуцировать гуморальный иммунный ответ и развитие аутоиммунных заболеваний, в частности РА и тром-боцитопенической пурпуры, была показана УататзЫБ. и соавт. В экспериментальной работе было выявлено, что очищенная уреаза клетки бактерии стимулирует Б-лимфоциты шу/гто, продуцирующие ревматоидный фактор (РФ) класса /¿М, а также антитела к односпи-ральной ДНК и, как следствие, может стать одним из триггеров аутоиммунной реакции [32].

Близкие данные были получены КоЬауа-зЫ¥. и соавт., которые описали механизм активации клеточного иммунного ответа под влиянием уреазы Н.ру1оп. Фиксированный на поверхности бактерии фермент воспринимается рецепторами <ТЬЯ2) иммунных клеток как специфический лиганд. Их взаимодействие приводит к активации синтеза провоспали-тельных цитокинов и стимуляции В-лимфоцитов, продукции аутоантител и развитию аутоиммунных заболеваний [17].

Sakitani К. и соавт. обнаружили на фоне Я.ру/оп-ассоциированного гастрита значительное повышение уровня ИЛ-32 — цитокина, принимающего важное участие в развитии иммунных реакций при РА и болезни Крона [22].

Хотя, согласно приведенным выше работам, H.pylori теоретически может влиять на развитие РА, тем не менее, не все клинические работы подтверждают этот факт. Так, израильские ученые Meron М. и соавт. сравнили наличие антител к H.pylori в плазме 187 больных РА и 140 здоровых лиц в качестве контроля. Полученные данные не выявили какого-либо различия в частоте инфицирования: антитела были обнаружены у 80.4% и 80.7% обследованных соответственно [28].

Датские ученые Graff L. и соавт. сопоставили ряд клинических параметров РА у 18 H.pylori — позитивных и 41 H.pylori -негативных больных. Существенных различий выявлено не было, за исключением достоверно более высокого уровня утренней скованности у инфицированных лиц. У H.pylori — позитивных больных отмечалось большее число воспаленных и болезненных суставов — в среднем 4 и 9.5, чем в контрольной группе — 2 и 5 соответственно, но отличие это было статистически недостоверным. Уровень СОЭ и СРБ также не различался [15].

Иные данные показали Wen Н. и соавт., которые оценили влияние Hpylori на активность заболевания у 289 китайских больных РА и ан-килозирующим спондилитом (АС). Этот микроорганизм был выявлен 88 и 90% больных (в среднем 89%), что оказалось достоверно выше в сравнении с лицами без ревматической патологии, составивших контроль, у которых инфици-рованность составляла всего 42% (р а1а А. и соавт. оценили влияние эра-дикации Яру/оп на активность РА у 15 инфицированных больных. Контроль составили 23 больных РА, у которых Яру/оп не был выявлен. Через 2 месяца после успешной эрадикации, отмечалось достоверное снижение активности РА: числа воспаленных и болезненных суставов, БАБ28, боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). При этом активность РА у больных после эрадикации оказалась достоверно ниже, чем у исходно Яру/оп — негативных пациентов [14].

Интересные данные были представлены в недавно опубликованной работе 8Напа1у 2. и соавт., которые оценили влияние инфекции Яру/оп на показатели активности у 100 больных РА. Данный микроорганизм был выявлен у 39% обследованных пациентов. Сравнение больных, инфицированных Яру/оп и не имевших этого микроорганизма, показало достоверное отличие по числу болезненных и воспаленных суставов (3.80±2.76 и 2.00±1.83, 3.3±2.13 и 1.85±1.78 соответственно, р

Свидетельство о регистрации СМИ Эл № ФС77-52970

Смотрите еще:

  • Вздутие живота в области печени Боль в области печени Общие сведения Печень является самой большой пищеварительной железой с массо примерно 1,5 кг. Она участвует в обменных процессах, накоплении различных веществ, […]
  • Синдрома раздраженного кишечника боли в спине Синдрома раздраженного кишечника боли в спине Синдром раздраженной кишки Согласно современным представлениям, cиндром раздраженного кишечника является биопсихосоциальным […]
  • Сколько после чистки болит живот Боли после выскабливания замершей беременности Здравствуйте! очень нужен совет. у меня случилась беда и первая желанная беременность оказалась замершей. Определили на первом узи на 12 […]
  • Тревожные симптомы жкт Диспепсия — симптомы, лечение Диспепсия (синдром диспепсии) — «несварение», расстройство пищеварения, «синдром ленивого желудка» — является поводом для 5% первичных обращений к врачу. До […]
  • Болезни желудка пищевода Британские ученые разработали тест на дыхание для ранней диагностики рака пищевода и желудка Результаты первого клинического испытания показали, что точность теста составляет 85%. Он […]
  • Язва желудка клиника лечение Язвенная болезнь желудка Язвенная болезнь желудка – хроническая полиэтиологическая патология, протекающая с формированием язвенных повреждений в желудке, склонностью к прогрессированию и […]