Лечение язвы желудки растениями

Оглавление:

Растения лечат: рецепты

Язва желудка

язва желудка, гастрит: 1 часть цельного льняного семени залить 30 частями горячей кипяченой воды, взбалтывать в течение 15 мин., отжать и процедить. Принимать внутрь по 1/4 стакана 3 раза в день за 30 мин. до еды. Для улучшения вкуса можно добавить ложку фруктового сиропа. Курс лечения 2-3 недели. Использовать только свежеприготовленную слизь обыкновенного льна.

язва желудка: очищенный картофель отварить без соли, отварную воду пить по 0.5 л 3 раза в день.при язвенной болезни, гастритах: гриб чага обмыть водой, затем замочить кипяченой водой так, чтобы тело гриба было погружено в воду, и настаивать 4-5 часов. Чагу измельчить либо на тарелке, либо пропустить через мясорубку. Настаивать в той воде, в которой замачивали. 1 часть гриба чаги (по объему) залить 5 частями воды, нагретой до 50 градусов С. Настаивать 48 часов. Осадок отжать, профильтровать вместе с водой, в которой настаивали. Настой можно хранить 3-4 дня. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день за 30 мин. до еды. При опухолях взрослым назначают не менее 3-х стаканов в течении суток дробными порциями.

Подорожник большой (листья), полынь горькая (трава), мята перечная (трава), ромашка аптечная (цветки), календула лекарственная (цветки), зверобой продырявленный (трава), аир обыкновенный (корневище), шалфей лекарственный (трава), одуванчик лекарственный (корни), аралия маньчжурская (корни) — по 10 г. Принимать по 1/3-1/2 стакана настоя за 30 минут до еды 3 раза в день.

Алтей лекарственный (корни), солодка голая (корни), ольха серая (соплодия), календула лекарственная (цветки), тысячелистник обыкновенный (трава), сушеница топяная (трава), девясил высокий (корневища с корнями), валериана лекарственная (корневища с корнями), ромашка аптечная (цветки), черника (плоды) по 10 г. Принимать по 1/З-1/2 стакана настоя за 30 минут до еды 3 раза в день.

Валериана лекарственная (корневища с корнями) —5 г, аир обыкновенный (корневище), вахта трилистная (листья), золототысячник зонтичный (трава), тмин обыкновенный (плоды), анис обыкновенный (плоды), ромашка аптечная (цветки) по 10 г, мята перечная (листья) 15 г, тысячелистник обыкновенный (трава) 20 г. Принимают внутрь по 1/3-1/2 стакана настоя на один прием в горячем виде за 30 минут до еды.

Фенхель обыкновенный (плоды), ромашка аптечная (цветки) — по 30 г, липа сердцевидная (цветки) 40 г. Принимать по 1/2-1/3 стакана настоя 2—3 раза в день до еды при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Фитотерапия при язве желудка

Язва желудка — поражение слизистой оболочки с образованием локальных дефектов и трофических нарушений. В развитии болезни большую роль играют питание, образ жизни, вредные привычки и воздействие стресса, но какая бы причина не была определяющей, изменению подлежат все эти составляющие, так как бороться с недугом следует комплексно. Ну а фитотерапия способна ускорить и улучшить этот процесс.

Семя льна в лечении язвы желудка

Лен обыкновенный культивируют на планете не одну тысячу лет. В Киевской Руси из него плели волокно и получали масло, да и сегодня продолжают выращивать в тех же целях, а еще активно употребляют в пищу и используют в составе комплексной терапии различных заболеваний. Гиппократ одним из первых рекомендовал употреблять семена при воспалении слизистых оболочек. В реакции с водой они выделяют густую слизь, которая при попадании в желудок обволакивает его, оказывая противовоспалительное, обезболивающее и смягчающее действие. Льняной кисель — это скорая помощь при язве желудка и воспалении пищевода. Можно употреблять семена в пищу и в чистом виде, добавлять в коктейли и напитки, фруктовые салаты.

Нередко их едят для похудения и избавления от запоров. Для приготовления целебного киселя надо залить 50 г семян 600 мл простой чистой воды, довести до кипения и варить в течение 20 минут. Полученного объема хватит на три порции, которые следует употреблять незадолго до приема пищи.

Особенности фитотерапии при инфекции, спровоцированной Хеликобактер пилори

Большую роль в развитии болезни играет попавшая внутрь инфекция, вызванная бактерией Хеликобактер пилори. Эта спиралевидная ацидофильная бактерия поселяется в кислом содержимом желудке человека и разрушает слизистую оболочку с появлением эрозий и язв. В 38% случаев бактерию обнаруживают в организме пациента, пришедшего на прием к врачу с жалобами на боль в области эпигастрии, чувство жжения, переполненности, тошноту после приема пищи. Основой терапии в этом случае является антибактериальное лечение инфекции, а дополнить его может прием отваров и настоек такого лекарственного растения, как календула или ноготки.

Сегодня его выращивают в промышленных масштабах и применяют в качестве ранозаживляющего, бактерицидного и противовоспалительного средства при недугах желудочно-кишечного тракта, печени, ожогах и др. Для получения лечебного отвара залить 20 г сырья 240 мл простой чистой воды и поставить емкость на водяную баню. Через четверть часа остудить, пропустить через фильтр и принимать по 25—30 мл перед трапезой трижды в день.

Сушеница топяная при болезнях желудочно-кишечного тракта

Траву сушеницы топяной используют в лекарственных целях как в традиционной, так и народной медицине. Богатая флавоноидами, дубильными веществами, каротиноидами, эфирными вытяжками она ускоряет заживление ран, порезов и других повреждений на коже, поэтому широко используется в терапии язвы желудка и гастрита. Помимо способности ускорять и усиливать регенерацию, сушеница улучшает процесс переваривания пищи, усиливает перистальтику кишечника. При приступах изжоги, болях в желудке полезно пить настой, приготовленный из 15 г сырья и стакана кипятка. Время настаивания — 3 часа, а после раствор нужно профильтровать и принимать по 1 ст. л. трижды в день за 40 минут до еды.

Чем примечательна лакрица или солодка голая?

Это лекарственное растение почитали еще в Древнем Китае и Древнем Египте, да и сегодня широко используют в медицине самых разных стран. В России корни и корневища включают в состав самых разных слабительных и диуретических сборов, производят на их основе антацидные и обволакивающие препараты при гастрите, язве желудка и 12-типерстной кишки, экземе, подагре, геморрое и др. Присутствующие в корне солодки сапонины оказывают обволакивающее и смягчительное действие на слизистые оболочки желудка, снижая негативное влияние соляной кислоты. Есть в лакрице и другие ценные вещества — пектины, флавоноиды, жирные кислоты, алкалоиды, витамины, которые также помогают бороться с недугом и повышают защитные силы организма.

Для приготовления лечебного отвара залить 1 ст. л. измельченной подземной части 500 мл простой чистой воды и варить на медленном огне в течение 10 минут. Остудить, пропустить через фильтр и принимать по винной рюмке перед тем, как садиться за стол.

Каким действием обладает лапчатка прямостоячая?

Для лечения болезни применяют корневища этого растения, содержащие в себе дубильные вещества, гликозиды, полифенолы, эфирные вытяжки, органические кислоты и др. Корни лапчатки обладают вяжущими, бактерицидными, противовоспалительными и другими полезными свойствами, что и дает основание использовать их при гастрите и язвенной болезни желудка, особенно когда в их развитии виновата инфекция. Калган-трава, как еще называют лапчатку, может ускорить заживление ран и порезов, оказать помощь при обморожении, ожогах, кожных болезнях.

Семена калгана используют для лечения ротавирусной инфекции, холеры, дизентерии и смягчения симптоматики отравления — тошноты, рвоты, расстройства пищеварения. Для приготовления спиртовой настойки калгана залить 30 г подземной части 500 мл водки и убрать на 21 день в место, где прохладно и темно, не забывая периодически встряхивать. После настойку следует пропустить через фильтр и употреблять по 30 капель трижды в день за 20 минут до еды, разбавляя с водой. Однако такое средство лечения противопоказано для лиц, страдающих алкоголизмом.

Как использовать листья подорожника большого?

Рак и язва желудка, гастрит, диспепсия, анорексия, воспаление почек, гнойничковые заболевания кожи — в составе комплексной терапии всех этих недугов используется сок подорожника большого, а также отвары и настои на его основе. Повсеместно распространенное растение считается сорным, но активно культивируется в разных странах в качестве лекарственной культуры. Подорожник ускоряет заживление ран, порезов и ссадин, поэтому широко используется как средство экстренной медицинской помощи, но его можно употреблять и внутрь. Обладая ранозаживляющими, противовоспалительными, обезболивающими, бактерицидными и противоаллергическими свойствами, подорожник может облегчить состояние больных, страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

На основе водного экстракта изготавливают препараты традиционной медицины для лечения вышеназванной болезни. Для этих же целей используют сок этого растения. В народной медицине большой популярностью пользуется чай. Для его приготовления 1 ст. л. сырья следует залить стаканом горячей, но не кипящей воды, накрыть крышкой и оставить на 15 минут. Употреблять 3—4 раза в день перед тем, как сесть за стол. Такое лечение нельзя продолжать больше 7 дней, необходимо делать перерывы между курсами.

Травы в лечении язвы желудка

Рецепт травяного сбора от К.А. Трескунова

Перед тем как приступить к лечению, необходимо осуществить полноценное обследование. Это делается для того, чтобы исключить другие болезни или проявления, например, спазмы, вызванные переутомлением. Механизм проявлений в подобной ситуации может оказаться похожим.

К тому же, попытки лечения язвы желудка за счет фитотерапии без специализированного обследования могут помешать выявить более серьезные болезни. Ведь травы и растения, характеризуясь активными антисептическими и обезболивающими параметрами, могут внести неясность в анамнез, что скажется и на диагнозе.

К.А. Трескунов указывает на необходимость применения в случае язвы желудка такого сбора, в который включены:

По одной части тысячелистника и полыни обыкновенной;

По три части — ромашки аптечной и клевера лугового;

По семь частей — сушеницы топяной и березового листа.

По его мнению, этот сбор является определенной базой. Для каждого определенного больного следует вносить какие-либо другие компоненты. Все растения, находящиеся в составе, должны стопорить или прекращать формирование инфекций, которые размножаются в среде кислотного типа (допустим, Helicobacter Pylori).

У многих может возникнуть вопрос — стоит ли создавать собственные сборы, если специалисты в области лечения травами и так создали множество?

Делается это по следующим причинам:

Существует вполне реальная необходимость использовать исключительно такие растения, которые располагаются в конкретной местности. Например, сушеница топяная, необходимая для верхнего рецепта, может не произрастать и не продаваться в аптеках где-либо. Однако её можно на астрагал 6-цветковый или на медуницу, от чего лекарство не станет менее эффективным;

Многие черпают рецепты ещё из советских сборников рецептов, которые отличаются скудостью. Это объясняется тем, что в то время применяли лишь такие травы, которые вносили в фармакопейные справочники – их было очень мало;

Постоянное обновление сведений о травах, обнаружение новых свойств. Например, ранее не использовали дербенник иволистный (так называемая плакун-трава). В то время как свойства у нее удивительные.

При выборе состава необходимо соблюдать осторожность, делая его безвредным в максимальной степени. Недопустимо, например, увеличивать соотношение трав, которые содержат женские фитогормоны, потому что у них гастрит, как и язва, сопровождаются увеличением количества представленных гормонов. Непременным можно было бы считать наличие желчегонных, однако растения не должны провоцировать аккомодацию камней в желчном пузыре, если они присутствуют у человека.

Представленный перечень можно продолжать: артериальное давление, болезни сосудов и почек. Каждый из этих пунктов обязательно должен быть учтен в одном рецепте.

Сбор трав при язве

В результате должен получиться такой сбор:

Горец шероховатый (допустимо использование почечуйного и перечного);

Шалфей и мята речная (допустимо применение перечной), зопник и клевер.

Все компоненты должны находиться в равных соотношениях. Столовую ложку трав, измельченных почти до состояния пыли, заваривают в половине литра кипятка. Употребить в рамках 24-х часов за три-четыре раза. Если вес больше 80 кг , то заваривают 2 ложки на аналогичное соотношение воды.

Все травы имеют антисептические характеристики: горец и тысячелистник помогут справиться с течением крови, зопник сведет на нет изжогу, льнянка и мята имеют разнополярные свойства. Первая активизирует, а вторая способствует расслаблению гладких мышц. Представленная связка отлично при запоре или устранении диареи и даже низкой степени проводимости протоков желчного типа.

Следует отметить, что этот сбор показан при лечении язвы и гастрита в случае оптимальной и увеличенной степени кислотности. При низкой кислотности данный состав применять запрещается. Можно также модифицировать данный рецепт, добавив в него лист сенны – это поможет при запоре. Начинать рекомендуется с незначительных дозировок, планомерно увеличивая вплоть до достижения требуемого результата.

Рекомендуется такой курс использовать в течение месяца, а затем применять какой-либо из очищающих. Так следует чередовать их между собой постоянно. В случае, например, если язва все ещё будет беспокоить после применения трав, их использование следует продлить ещё на какое-то время.

Желательно также не прекращать восстановление организма после незначительного улучшения. Так делают многие и это неправильно. Для избавления от язвы на максимально долгое время необходимо употреблять сборы не менее трех месяцев, ещё лучше было бы свести этот промежуток к полугоду.

Другие рецепты травяных сборов

Лечение язвы желудка травами 1

Возьмите в равных порциях 3 части листа подорожника, 1 часть травы зверобоя продырявленного, 2 части корня солодки голой, 3 части травы сушеницы топяной, 1 часть цветков календулы лекарственной, 2 части травы синюхи голубой, 1 часть корня аира болотного, 2 части травы пустырника пятилопастного, 2 части шишек хмеля обыкновенного, 2 части травы тысячелистника обыкновенного, 1 часть листа крапивы двудомной. Размельчите всё и перемешайте. Возьмите 1 столовую ложку получившегося сбора и залейте в термосе полулитром кипятка. Настоять 12 часов, после процедить. Принимать за полчаса до еды, по полстакана 3 раза в день.

Лечение язвы желудка травами 2

Возьмите по половине столовой ложки сухой измельченной травы подорожника и травы шалфея и залейте пол литром кипятка. Прокипятите 5 минут и настаивайте с час. Пить по полстакана 3 раза в день. Впервые 10 дней принимать отвар только один раз в день.

Лечение язвы желудка травами 3

Возьмите в равных порциях травы тысячелистника, цветков ромашки, цветков липы, листа мяты. Размельчите всё и перемешайте. Возьмите 2 столовые ложки получившегося сбора и залейте стаканом кипятка. Настоять 2-3 часа, после процедить. Принимать по полстакана 3 раз в день.

Лечение язвы желудка травами 4

Залечивает кровоточащие язвы. Возьмите 2 части цветков ромашки лекарственной, 3 части корней лапчатки прямостоячей, 1 часть листа крапивы двудомной. Размельчите всё и перемешайте. Возьмите 2 столовые ложки получившегося сбора и залейте стаканом кипятка. Настоять 1 час, после процедить. Принимать по полстакана через час.

Лечение язвы желудка травами 5

Возьмите в равных порциях корня горца змеиного и корневища кровохлебки лекарственной. Размельчите всё и перемешайте. Возьмите 1 столовую ложку получившегося сбора и залейте стаканом кипятка. Настоять 2-3 часа, после процедить. Принимать по трети стакана 3 раз в день.

Лечение язвы желудка травами 6

Возьмите 3части травы зверобоя продырявленного, 1 часть травы чистотела большого, 3 части травы тысячелистника обыкновенного, 3 части цветков ромашки лекарственной. Размельчите всё и перемешайте. Возьмите 2 столовые ложки получившегося сбора и залейте стаканом кипятка. Настоять 2 час, после процедить. Принимать по полстакана 3-4 раза в день.

Лечение язвы желудка травами 7

Возьмите 3 части травы сушеницы топяной, 3 части травы пустырника пятилопастного, 4 части травы вереска обыкновенного, 1 часть корня синюхи голубой. Размельчите всё и перемешайте. Возьмите 2 столовые ложки получившегося сбора, ссыпьте в термос и залейте полулитром кипятка. Настоять одну ночь, после процедить. Принимать по 3 глотка, в течение дня.

Лечение язвы желудка травами 8

Возьмите 2 части корневищ лапчатки прямостоячей, 1 часть цветков ромашки лекарственной, 2 части травы зверобоя продырявленного. Размельчите всё и перемешайте. Возьмите 2 столовые ложки получившегося сбора, ссыпьте в термос и залейте полулитром кипятка. Настоять 1 час, после процедить. Принимать по полстакана 2 раза в день.

Лечение язвы желудка травами 9

Снимает болевой синдром. Возьмите в равных порциях корневища аира болотного, корня дудника, коры дуба. Размельчите всё и перемешайте. Возьмите 5 столовых ложек получившегося сбора и залейте литром кипятка. Настоять одну ночь, после процедить. Принимать перед едой, по полстакана 4 раз в день.

Лечение язвы желудка травами 10

Снимает болевой синдром. Возьмите в равных порциях корня лапчатки прямостоячей, молодых шишек ольхи, корня крапивы. Размельчите всё и перемешайте. Возьмите 2 столовых ложек получившегося сбора и залейте полулитром прохладной воды. Настоять 2 часа, после прокипятить 5 минут, затем процедить. Принимать в горячем виде, по одному стакану утром перед и после еды.

Лечение язвы желудка травами 11

Этот сбор не рекомендуется беременным женщинам. Возьмите в равных порциях корневища горца змеиного, листа кипрея, цветков календулы, плодов аниса, листа мелиссы, травы душицы, травы яснотки. Возьмите 1 столовую ложку получившегося сбора и залейте стаканом кипятка. Настоять 2-3 часа, после процедить. Принимать в тёплом виде, по четверть стакану после еды. А также утром перед едой и ночью при необходимости.

Автор статьи: Соколова Нина Владимировна | Врач-фитотерапевт

Образование: Диплом по специальности «Лечебное дело» и «Терапия» получен в университете имени Н. И. Пирогова (2005 г. и 2006 г.). Повышение квалификации на кафедре фитотерапии в Московском Университете Дружбы Народов (2008 г.).

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему: Растения Сибири и Дальнего Востока в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Автореферат диссертации по медицине на тему Растения Сибири и Дальнего Востока в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

На правах рукописи

КРЫЛОВА СВЕТЛАНА ГЕННАДЬЕВНА

РАСТЕНИЯ СИБИРИ И ДАЛЬНЕГО ВОСТОКА В ТЕРАПИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ (экспериментальное исследование)

14.00 25 — фармакология, клиническая фармакология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Работа выполнена в ГУ Научно-исследовательском институте фармакологии Томского научного центра СО РАМН

доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН,

заслуженный деятель науки РФ Гольдберг Евгений Данилович

доктор биологических наук, профессор Зуева Елена Петровна

доктор медицинских наук, Белобородова Эльвира Ивановна

доктор биологических наук, Новожеева Татьяна Петровна

старший научный сотрудник

доктор биологических наук Поветьева Татьяна Николаевна

ГОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия

Защита состоится «_» сентября 2005 г. в_часов на заседании

диссертационного совета Д.001.031.01 при ГУ НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН (634028, г. Томск, пр. Ленина, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН.

Автореферат разослан « 1 » июня 2005.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат биологических наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Язвенная болезнь является хроническим, рецидивирующим заболеванием с образованием в период обострения язв в желудке и двенадцатиперстной кишке, которое по распространенности, тяжести течения, осложнениям и смертности занимает главное место среди заболеваний желудочно-кишечного тракта [Чернин В.В., 2000; Циммерман Я.С., 2000; Freston J.W., 2000; Ohmann С, 2000]. Проблема эффективной терапии данной нозологии обсуждается и решается в медицинских кругах более ста лет. Нельзя не признать, что за прошедшие два десятилетия достигнут большой прогресс в лечении язвенной болезни, а точнее, в лечении хронических гастродуоденальных язв, в основном, за счет целенаправленного подавления активности микробного фактора [Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., 2001; Васильев Ю.В., 2002; Дубцова Е.А., 2002]. Однако в проблеме язвенной болезни и в настоящее время остается немало «белых пятен» — как в выявлении причин ее возникновения, так и в определении основных методов лечения, механизмов рецидивирования язв после успешно проведенного лечения. Более того, отмечается увеличение частоты осложненных форм на фоне общего роста заболеваемости, остаются неприемлемо высокими показатели летальности.

На сегодняшний день язвенная болезнь составляет порядка 36% среди патологий желудочно-кишечного тракта. Наибольшая частота ее встречаемости приходится на высокоразвитые страны. В России она регистрируется почти у 10% взрослого населения, а от последствий ее неадекватного лечения умирают около 6000 человек в год. В странах Западной Европы язвенной болезнью в течение жизни болеют 10-15% мужчин и 4-15% женщин [Kemppainen H., 1998; Anand B.S., 1999; Яицкий Н.А. и др., 2002]. Чаще всего эта патология встречается у лиц молодого, работоспособного возраста (от 20-40 лет). Язвенная болезнь в детском и подростковом возрасте перестала считаться редким заболеванием и сегодня представляет серьезную проблему в педиатрии [Козлова И.П. и др., 2001; Дубцова Е.А., 2002]. Перечисленные факты свидетельствуют о социально-экономической значимости решения данной медицинской проблемы.

Рынок лекарственных препаратов с доказанной противоязвенной активностью на сегодняшний день превышает 500 наименований, при этом проблема эффективной терапии далека от своего разрешения [Рысс Е.С., Звартау Э.Э., 1998; Яицкий Н.А. и др., 2002]. Несмотря на использование достаточно активных профилактических мер и постоянно совершенствующихся методов лечения (их насчитывают более 1000), даже при комплексном применении высокоэффективных противоязвенных средств возникновение рецидивов наблюдается в 30-82%, осложненные формы язвенной болезни встречаются в 26-42% случаев, а у 15-25% больных существует проблема резистентности гастродуоденальных язв к самому современному терапевтическому воздействию [Рутгайзер Я.М., Михайлов А.Г, 1999; Calvet X., 2001; Васильев Ю.В. и др., 2002; Ивашкин В.Т. Шептулин А.А., 2002]. Кроме того, следует подчеркнуть, что почти у трети больных прием препаратов сопровождается проявлением того или иного побочного действия, развитием псевдомембранозного колита, кишечного дисбактериоза, у 5-10% населения имеется аллергия к антибиотикам. Прекращение приема селективных средств ведет к секреторной отдаче (синдром отмены, «рикошета»), что может

спровоцировать рецидив заболевания. Существует риск образования антител к Нг-гистаминоблокаторам в результате их длительного приема. Фармакогенная анацидность способствует бактериальной пролиферации и увеличивает уровень нитрозаминов, что может провоцировать канцерогенез. Необходимо отметить, что определенная часть проблем с желудочно-кишечным трактом носит функциональный характер, и ксенобиотики в данном случае не обладают должным эффектом.

Мощный стимул в связи с открытием новых факторов патогенеза получила концепция неоднородности язвенной болезни, которая в настоящее время включает клинические, морфологические и эндокринные аспекты. Для практического здравоохранения все эти аспекты являются очень важными, так как более рационально позволяют подойти к вопросам лечения. Сообразно с этими знаниями постоянно идет поиск средств патогенетического воздействия. Конечно, терапия язвенной болезни не может ограничиваться только антихеликобактерными схемами, какими бы совершенными они не были, лечение должно быть многокомпонентным с включением активных препаратов, воздействующих на «фактор хозяина» и восстановление трофических процессов в слизистых оболочках желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловливающих выздоровление [Циммерман Я.С, Зинатуллин М.Р., 1997, 1999; Шептулин А.А., 1997; Yoshida N. et а1., 2000; Yamamoto 8. et а1., 2001; Скобелева Т.В. и др., 2002].

В последние годы фармакологами предпринимаются определенные попытки в разработке комплексных лекарств с разноплановым действием для лечения хронических гастродуоденальных язв. Проблему системного воздействия на организм больного в виде монотерапии или как одного из составляющих комплекса лечебных мероприятий может решить фитотерапия [Соколов СЛ., 2000; Турищев С.Н., 2000, 2003; Белобородова Э.И. и др., 2001; Кошелев Ю.А., Агеева Л.Д., 2003; Вайс Р.Ф., Финтельманн Ф., 2004]. Клинические наблюдения за течением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки при консервативном лечении, использующем разнообразные лекарственные растения в виде суммарных препаратов, отдельно действующих веществ или биологически активных групп, убедительно доказывают возможности фитотерапии [Радбиль О.С., 1991; Рысс Е.С., Звартау Э.Э., 1998; Виноградова Т.А. и др., 2001; Пашинский В.Г. и др., 2003]. Несомненным преимуществом фитопрепаратов является широкий спектр их биологических эффектов, низкая токсичность или отсутствие таковой, мягкость действия, взаимозаменяемость растений. Средства растительного происхождения могут найти применение на начальных стадиях язвенной болезни, в период обострения — в качестве средств дополнительного лечения в сочетании с сильнодействующими веществами, а на этапе противорецидивной терапии уход от ксенобиотической нагрузки вполне может быть оправдан. Трудно переоценить значимость препаратов из растений в периоды ремиссий или стабилизации патологического процесса, когда они выступают в качестве поддерживающих, осуществляя профилактику обострений. С учетом эффективности, переносимости и экономичности фитотерапевтические препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки являются не конкурирующими, а дополняющими современную фармакотерапию средствами.

В официнальной медицине реестр противоязвенных препаратов из растений, эффективность которых подтверждена экспериментальными и клиническими исследованиями, весьма ограничен [Машковский М.Д., 1986; Соколов С.Я., 2000; Вайс Р.Ф., Финтельманн Ф., 2004]. Данные народной медицины о гастро-защитной активности растительных источников дает экспериментаторам широкие возможности для создания новых лекарственных средств, еще не нашедших применения в практике лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Исторически сложившиеся в народной и традиционной медицине подходы к лечению язвенной болезни желудка препаратами растительного происхождения для профилактики и увеличения межрецидивного периода нашли новый стимул за счет оригинальных технологий получения новых средств из растительного сырья.

В связи с вышесказанным, является актуальным поиск среди растений Сибири и Дальнего Востока и создание на их основе новых растительных препаратов для применения в терапии язвенной болезни, сочетающих противоязвенную активность с противовоспалительными, бактерицидными, обволакивающими, ан-тацидными, прокинетическими и другими свойствами. Расширение спектра подобного рода средств вызвано необходимостью индивидуализации, адекватности лечения больных с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки с учетом поли-этиологичности основного заболевания и наличия сопутствующих патологий.

Цель исследования: поиск растений Сибири и Дальнего Востока, обладающих противоязвенным действием, изучение их специфических эффектов, вскрытие механизмов действия наиболее перспективных фитопрепаратов, обоснование возможности применения и определение точек терапевтического воздействия в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Задачи исследования, поставленные в работе:

1. Провести скрининговые исследования растений Сибири и Дальнего Востока на модели нейрогенного повреждения слизистой желудка с целью определения среди них наиболее перспективных источников получения противоязвенных фитопрепаратов.

2. Изучить влияние профилактического введения наиболее активных фитопрепаратов на развитие «острого» язвенного дефекта слизистой оболочки желудка на модельных системах, отражающих основные этиопатогенетические факторы язвообразования: стресс (нейрогенная язва), поражение слизистой оболочки желудка в результате применения нестероидных противовоспалительных средств (ацетилсалициловое, индометациновое, бутадионовое повреждение), воздействие кислотно-пептического фактора (язва по Н. Shay, гистаминовое, резерпиновое, атофановое повреждение), прием алкоголя (этаноловое повреждение).

3. Оценить терапевтическую эффективность наиболее активных фитопрепаратов на модели хронического язвенного процесса (ацетатная язва) у крыс.

4. Выявить влияние наиболее перспективных фитопрепаратов из изученных растений на секреторную и экскреторную функции желудка животных при язвенной патологии и в норме.

5. Исследовать влияние фитопрепаратов на моторно-эвакуаторную функцию животных в норме и при язвенной патологии.

6. Изучить влияние фитопрепаратов на основные проявления язвенной болезни: воспаление и болевой синдром.

7. Разработать на основе выявленных фармакологических эффектов и механизмов действия новое лекарственное средство для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Положения, выносимые на защиту:

1. Изучение гастрозащитной активности 22 экстрактов растений Сибири и Дальнего Востока на модели нейрогенного повреждения слизистой желудка мышей позволило выделить две группы, отличающихся значимостью фармакологического эффекта:

— выраженная противоязвенная активность (от 2 до 20 единиц) показана у экстрактов бадана тихоокеанского (корни), левзеи сафлоровидной (корневище с корнями), лихниса хальцедонского (трава, корни), облепихи крушиновидной (кора, побеги), подорожника большого и блошного (надземная часть), смолевки зе-леноцветковой (трава, корни), цикория обыкновенного (корень), леспедеци двуцветной (надземная часть), осины обыкновенной (кора);

— высокое антиульцерогенное действие (более 20 единиц) выявлено у экстрактов бархата амурского (листья), ореха маньчжурского (листья), серпухи венценосной (трава), шлемника байкальского (трава), элеутерококка колючего (корни).

2. Основанием для выбора экстрактов осины обыкновенной, облепихи кру-шиновидной, шлемника байкальского и цикория обыкновенного для углубленного исследования противоязвенной активности явились результаты скрининговых исследований, возможности сырьевой базы и наличие разработанных лекарственных форм.

3. Значительное гастрозащитное действие экстрактов облепихи крушино-видной (побегов и коры — жидкого и сухого, коры — масляного и спиртового) выявлено при их профилактическом курсовом введении мышам и крысам с моделируемым «острым» язвенным поражением слизистой оболочки желудка различного генеза (нейрогенная язва, ацетилсалициловое повреждение). Экстракты облепихи крушиновидной побегов и коры (жидкий) и коры сухой значительно уменьшают восприятие болевых раздражений, вызванных внутрибрюшинным введением уксусной кислоты. Выявлено определяющее значение дубильных веществ в реализации антиульцерогенного действия экстракта побегов и коры облепихи жидкого.

4. Профилактическое курсовое введение мышам и крысам оригинальных комплексных экстрактов корней и травы шлемника байкальского оказывает выраженное гастропротективное действие на скрининговых моделях «острого» яз-вообразования (нейрогенного, ацетилсалицилового и индометацинового повреждения). В экспериментах на собаках с наложением фистулы по Басову экстракт травы шлемника байкальского снижает кислотопродукцию желудочного секрета (протеолитическая активность, активность и повышает резистентность гаст-родуоденальной слизистой (концентрация эндогенного аммиака и уровень фуко-зы). Выявлено выраженное обезболивающее действие сухого экстракта травы шлемника.

5. Экстракт корня цикория обладает выраженным противоязвенным действием на моделях нейрогенного, ацетилсалицилового, этанолового, индометаци-нового, атофанового, бутадиенового, по H.Shay повреждениях слизистой оболочки ЖКТ мышей и крыс, сопоставимым с аналогичными эффектами фамотидина, гастросидина, ранитидина. Профилактическое курсовое введение экстракта корня цикория крысам с перевязанным привратником по H.Shay приводит к снижению «агрессивных» составляющих желудочного секрета, что выражается в достоверном повышение рН желудочного сока, снижении концентрации ионов водорода, уменьшении дебит/час ионов водорода. В экспериментах на собаках с фистулой по Басову выявлена сезонная зависимость модулирующего влияния фитопрепарата на секреторную функцию желудка собак и выраженное протекторное действие (стимуляция слизеобразования). Экстракт корня цикория значительно снижает восприятие болевых раздражений, индуцированных внутрибрюшинным введением уксусной кислоты. Фитопрепарат обладает выраженным противовоспалительным действием: угнетает развитие агарового отека, задерживает развитие грануляционно-фиброзной ткани. Экстракт корня цикория ускоряет эвакуацию гастродуоденального содержимого как у здоровых, так и у крыс с нейрогенными язвами. В экспериментах на собаках подтверждено стимулирующее влияние экстракта корня цикория на моторную функцию желудка собак.

6. Установлено, что сухой экстракт осины обладает выраженными гастро-защитными свойствами как при профилактическом введении животным с «острыми» язвенными деструкциями (стрессовая, резерпиновая, ацетилсалициловая, атофановая, гистаминовая, по H.Shay), так и в случае лечения им хронического язвенного процесса (ацетатная язва). Механизм антиульцерогенного действия фитопрепарата обусловлен снижением кислотно-пептической «агрессии» (увеличение рН, уменьшение дебита соляной кислоты) и повышением защитных факторов (увеличение фукозы, эндогенного аммиака, стимуляция слизеобразования и сохранение морфоструктурной целостности желез и клеток, отвечающих за выработку бикарбонатов). Репаративные свойства экстракта коры осины проявляются в ускорении заживления хронического язвенного дефекта за счет усиления образования защитных компонентов (нейтральных и кислых ГАГ), более активного созревания грануляционной и формирования зрелой соединительной ткани. Экорсин проявляет выраженное анальгезирующее и антипролиферативное действие. Умеренное послабляющее действие фитопрепарата обусловлено физиологически оптимальной стимуляцией гладкой мускулатуры желудка и кишечника, как у здоровых животных, так и с язвенной патологией. Экорсин проявляет выраженное анальгезирующее и антипролиферативное действие. Сравнительная оценка фармакологического эффекта флавоноидов и фенологликозидов с комплексным экстрактом коры осины на моделях нейрогенного, резерпинового и атофанового повреждения слизистой оболочки желудка мышей и крыс показала, что данные биологически активные вещества определяют его антиульцерогенную активность.

7. Оригинальные комплексные экстракты осины обыкновенной, облепихи крушиновидной, шлемника байкальского и цикория обыкновенного из частей растений, раньше не представлявших практическую ценность, являются перспективной базой для создания на их основе новых фитопрепаратов для использова-

ния в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Проведено скрининговое исследование экстрактов из растений Сибири и Дальнего Востока, в результате которого выделено две группы средств растительного происхождения, отличающихся выраженностью фармакологического эффекта, и проведен анализ их гастрозащитной активности в зависимости от химического состава. Впервые обнаружена противоязвенная активность у 15 из 22 изученных растений. Проведено комплексное исследование перспективных экстрактов из изученных растений на моделях экспериментального ульцерогенеза, отражающих основные этиопатогенетические факторы развития язвенной болезни. Показана принципиальная возможность воздействия фитопрепаратами на отдельные звенья патогенеза язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, что позволяет обосновать профилактическую, терапевтическую и проти-ворецидивную эффективность растительных средств. Установлено, что фитопрепараты физиологически оптимально активизируют моторно-эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта, оказывают противовоспалительное и анальге-зирующее действие. Проведены исследования, позволяющие связать выявленные эффекты с фармакологической активностью входящих в состав препаратов действующих веществ.

Практическое значение работы.

Полученные данные позволили определить наиболее перспективные растения Сибири и Дальнего Востока для разработки на их основе новых эффективных противоязвенных препаратов. Проведенные исследования по изучению возможности применения различных частей растений Сибири и Дальнего Востока, ранее не представлявших практическую значимость в качестве источников получения фитопрепаратов для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, показали высокую эффективность на моделях экспериментального ульце-рогенеза. Продемонстрированные возможности фармакологической коррекции средствами растительного происхождения как ацидопептического фактора желудочного секрета, так и резистентности гастродуоденальной слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки необходимо учитывать при их назначении для терапии и профилактики рецидивов данной патологии. Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать использование средств растительного происхождения для профилактики обострений и в качестве средств дополнительной терапии в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, острых и симптоматических язв.

Полученные результаты послужили основанием для разработки нового противоязвенного препарата «Экорсин» в качестве средства дополнительной терапии в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Приоритет полученных результатов, свидетельствующих о выраженных противоязвенных свойствах оригинального комплексного экстракта коры осины обыкновенной — «Экорсина», способы получения его лекарственной формы подтверждены 2 патентами РФ на изобретение. На основании проведенных доклинических исследований нового препарата из коры осины были представлены материалы в МЗ РФ, и получено разрешение на проведение клинических испытаний в качест-

ве противоязвенного средства. Экорсин успешно прошел клинические испытания на базе клиник НИИ фармакологии и Алтайского государственного медицинского университета и в настоящее время находится на стадии регистрации в МЗ и СРРФ.

Апробация диссертации. Основные материалы диссертации докладывались и обсуждались на научно-практической конференции «Актуальные вопросы гастроэнтерологии» (Томск, 1996, 1998, 1999); на I Всероссийской конференции по ботаническому ресурсоведению (Санкт-Петербург, 1996); на итоговых научных конференциях в НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН «Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов» (1992, 1994, 2002, 2004), «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (2001, 2002); на V, VII и IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1998, 2000, 2002); на конференции «Актуальные проблемы фармации» (Барнаул, 1995); на научной конференции «Актуальные проблемы фармакологии» (Барнаул, 2003).

Публикации результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 45 печатных работ, в том числе 19 — в центральных журналах, 1 монография, получено 2 патента Российской Федерации на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 354 страницах машинописного текста, иллюстрированы 6 рисунками, 64 таблицами и состоит из введения, 4 глав, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 486 источников, из них 383 отечественных и 103 зарубежных.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты выполнены на 390 беспородных и 212 линии Вистар крысах обоего пола (массой 220-240 г), 29 линии С57В1/6,1764 беспородных, 202 линии СВА, 70 линии Fi(CBA x C57B1/6) мышах обоего пола (массой 22-24 г), 26 беспородных собаках-самцах. Животные 1 категории разводки лаборатории экспериментального биомоделирования ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (сертификат имеется) содержались в соответствии с Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (Страсбург, 1986). Собаки находились в стандартных условиях вивария НИИ биологии и биофизики при Томском государственном университете.

Экстракты для скринингового и углубленного исследования были получены по оригинальным технологиям на кафедре фармацевтической технологии Алтайского государственного медицинского университета (г. Барнаул), в лаборатории химии полифенольных соединений Государственного научного центра лекарственных средств (г. Харьков), в Сибирском ботаническом саду при Томском государственном университете, на Горно-таежной станции Дальне-Восточного отделения РАН, в Ярославской государственной медицинской академии МЗ РФ. В разработке фармакопейных статей предприятия на препарат «Экорсин» и жидкий экстракт коры и побегов облепихи участвовало ЗАО «Алтайвитамины» (г. Бийск).

Экстракты облепихи крушиновидной Масло коры облепихи получено из коры облепихи, собранной с ветвей 2-3-летнего возраста; экстрагент — подогретое подсолнечное масло. В препарате доказано наличие каротиноидов, урсоловой кислоты, жирных кислот. Масло побегов и коры облепихи получено из коры облепихи, собранной с ветвей 2-3-летнего возраста, и измельченных побегов саженцев облепихи 1-3-летнего возраста; экстрагент — подогретое подсолнечное масло. В препарате доказано наличие каротиноидов, урсоловой кислоты, жирных кислот, кумаринов и алкалоидов. Жидкий экстракт побегов облепихи получен из измельченных побегов саженцев облепихи 1-3-летнего возраста. Установлено наличие в данном препарате дубильных веществ, кумаринов, липофильных веществ, урсоловой кислоты, алкалоидов, каротиноидов. Жидкий экстракт коры облепихи получен из измельченной коры облепихи, собранной со стволов взрослых кустов 5-6-летнего возраста. Показано наличие в жидком экстракте коры облепихи алкалоидов, значительного количества дубильных веществ, кумаринов, урсоловой кислоты, липо-фильных и окисляемых веществ, каротиноидов. Жидкий экстракт коры и побегов облепихи изготовлен из смеси побегов и коры облепихи в соотношении 8:2. Содержит значительное количество дубильных веществ, алкалоиды, кумарины, каротиноиды, липофильные и окисляемые вещества, урсоловую кислоту. Сухой экстракт коры облепихи и сухой экстракт побегов и коры облепихи приготовлены путем сгущения этанольного извлечения с его последующим высушиванием в вакуум-сушильном шкафу при пониженном давлении. Экстракт коры содержит сумму липофильных веществ, каротиноиды, урсоловую кислоту, кумари-ны, алкалоиды, дубильные вещества. Экстракт побегов и коры облепихи содержит кумарины, окисляемые вещества, алкалоиды, каротиноиды, дубильные вещества, урсоловую кислоту.

Экстракты шлемника байкальского

Экстракт шлемника байкальского из корней и корневищ жидкий представляет собой раствор экстрактивных веществ, извлекаемых 70 %-ным этиловым спиртом, содержание которых — не менее 7 %, в том числе суммы флавоно-идных соединений — не менее 2 %, флавоноидных гликозидов — не менее 1,5 %. В экстракт шлемника байкальского из корней и корневищ сухой основными компонентами экстракта входят флавоноиды байкалин, вогонозид, ороксилозид, то есть 7-глкжорониды байкалеина, вогонина и ороксилина. Сумма флавоноидов в экстракте шлемника сухом достигает 58 %, кроме того, он содержит другие вещества флавоноидной природы, моносахариды, дисахариды, органические кислоты и их соли, в том числе, аминокислоты — до 10 %, незначительное количество стеринов [Попова Т.П., Литвиненко В.И., 1968; Попова Т.П., 1984; Shibata К., 1993].

Экстракт травы шлемника байкальского жидкий и экстракт шлемника байкальского сухой, приготовленные из надземной части, собранной в фазе цветения и начале плодоношения, содержит до 5 % веществ, извлекаемых этиловым спиртом: оксикоричные кислоты, флавоноиды, соли минеральных и органических кислот, аминокислоты, углеводы. Общее содержание флавоноидов в траве достигает 15-20 %, они представлены смесью более 20 веществ агликоновой и гликозидной природы. Из агликонов идентифицированы хризин, байкалеин, апи-

генин, лютеолин, скутеллареин, изоскутеллареин, динатин, сальвигенин, карта-мидин (дигидроскутеллареин) и изокартамидин (дигидроизоскутеллареин) [Попова Т.П., 1984]. В липофильной фракции обнаружены парафины, стерины, ли-пиды, каротиноиды, дитерпены, фенольные соединения, хлорофилл. В цветах растения, наряду с флаваноновыми и флавоновыми гликозидами и агликонами, обнаружены антоцианы производные дельфинидина. В листьях количественно преобладают типичные В-замещенные флаванолы и флавоны, флавоновые глю-корониды — до 70 %.

Сухой экстракт корня цикория обыкновенного является комплексным препаратом, полученным по оригинальной технологии, что явилось основанием для разработки проекта ФСП «Корни цикория». Основными биологически активными веществами, определяющими его фармакологическую активность, является сумма фенольных соединений (9 фенольных соединений, идентифицированных с 4 гидроксикоричными кислотами: кофейной, феруловой, неохлорогеновой и преобладающей хлорогеновой), 3 кумаринами (умбеллифероном, скополетином, эс-кулетином), 2 флавоноидами (лютеолином и апегинином) и фруктозанов (более 90% углеводов цикория) [Трубников А.А. и др., 1999; Фурса Н.С. и др., 1999].

Лекарственный препарат «Экстракт коры осины сухой» и его таблетиро-ванная форма «Экорсин» разработаны на кафедре фармацевтической технологии Алтайского государственного медицинского университета (г.Барнаул) и в центральной заводской лаборатории ЗАО «Алгайвигамины» (г.Бийск) [Фильчукова Н.М. и др., 1995; Турецкова В.Ф. и др,1997, 1997, 1998]. Экстракт коры осины сухой представляет собой суммарный неочищенный препарат, содержащий сумму биологически активных веществ (БАВ), экстрагируемых 40% этанолом.

Состав биологически активных и сопутствующих веществ _экстракта коры осины сухого

Фенологликозиды 1,99+0,01% 2,50+0,01%

Салицин, саликортин, популин, тремулондин, вималин

Кверцетин, гиперозид, рутин

Фенолокислоты и их гликозиды

Гликозиды п-кумаровой и феруловой кислот

Свободные органические кислоты

Дубильные вещества (сумма легкоокис-ляемых соединений) 4,75+0,02 до 5,25+0,06%

Гидролизуемые и конденсированные дубильные вещества, с преобладанием первой группы

Свободные органические кислоты

Каротиноиды 5,72+0,12 9,59+0,32%

6 полярной группы, 5 малополярной группы

При углубленном исследовании экстрактов, проявивших выраженную противоязвенную активность, в некоторые эксперименты включали группы животных, получавшие препараты сравнения — официнальные лекарственные средства природного или синтетического происхождения, используемые в гастроэнтерологии: алантон, плантаглюцид, масло плодов облепихи, гастроцепин, гастросидин,

ранитидин, лецидил. Расчет эффективных доз препаратов сравнения для мышей и крыс производился с учетом специальных коэффициентов по таблицам EJ. Freireich (1966).

Средства растительного происхождения и препараты сравнения вводили внутрижелудочно профилактическим или терапевтическим курсом различной продолжительности в зависимости от целей эксперимента. Животные контрольных групп получали эквиобъемные количества растворителя в соответствующем режиме введения. В конце экспериментов животных умерщвляли методом кра-нио-цервикальной дислокации либо эфирным наркозом, желудки извлекали, вскрывали по малой кривизне, промывали холодным физиологическим раствором и макроскопически с помощью лупы при ярком освещении определяли число и площадь деструкции, которые дифференцировали на точечные ( 1 мм) и полосовидные. Подсчитывали среднее количество изъязвлений на одно животное в группе, процент животных с язвами [Хаджай Я.И. и др., 1962]. Индекс Паулса (ИП) определяли как интегральный показатель количества деструкции по формуле: Среднее кол-во язв х % животных с язвами/100 %. Противоязвенную активность (ПА) препаратов определяли как отношение индекса Паулса в контрольной группе к индексу Паулса в опытной группе. Исследуемое средство считали активным, если ПА составляла 2 и более единиц [Pauls F. et al., 1947]

В качестве моделей «острых» экспериментальных язв использовали: нейро-генную [Заводская И.С., Морева Е.В.,1981], резерпиновую [Барнаулов О.Д. и др , 1983], ацетилсалициловую [Оболенцева Г.В. и др., 1974], гистаминовую [Заводская И.С., Морева Е.В., 1981], по методу H.Shay [Shay H. et al., 1945], атофано-вую [Барнаулов О.Д. и др., 1983], этаноловую [Bou-Abbound C.F. et al., 1988], бу-тадионовую [Барнаулов О.Д. и др , 1983], индометациновую [Bates F. et al., 1989; Эпштейн О.И. и др., 2001]. Хроническую ацетатную язву по ААНикулину и САБуцанцевой моделировали на крысах [Буданцева СИ., 1973; Калиниченко А.А., 1973].

Для морфологического исследования кусочки желудка с язвенным поражением фиксировали в формалине и заливали в парафин. Депарафинированные срезы толщиной 5 мкм окрашивали гематоксилин-эозином по Ван-Гизону — на соединительную ткань, реактивом Шиффа — на нейтральные полисахариды и аль-циановым-синим — на кислые гликозаминогликаны [Меркулов ГА, 1969].

Для изучения механизма противоязвенного действия использовали дополнительные методы исследования:

— исследование моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта методом «меток» [Coopman G.P., Kennis H.M., 1977];

— спазмолитическую активность препаратов оценивали по методу J.Setnicar (1959);

— состояние выделительной функции кишечника изучали по методу Г.В.Оболенцевой (1984);

— для оценки обезболивающего действия использовали метод «уксусных» корчей [CashikC.etal., 1977];

— изучение флоголитической активности препаратов проводили на модели агарового отека лапы у мышей [Руководство. 2000];

— антипролиферативную активность исследовали модифицированным методом «хлопковой» гранулемы [Meier R., Schuler W., 1950];

— секреторную функцию желудка крыс с лигированным привратником по H.Shay (1945) оценивали методами В.Г.Мыша (1986) и В.Н.Туголукова (1965).

Определение секреторной функции желудка у собак с наложением фистулы по Басову (1953) осуществляли через 2 недели после начала приема изучаемых экстрактов. Препараты вводили через фистулу после промывания желудка. После 12-часового голодания и промывания желудка собак теплой водой для стимуляции сокоотделения внутримышечно вводили карбохолин производства «Sigma» (США) в дозе 6 мг/кг подкожно. Пробы желудочного сока собирали в течение 2,5 ч через каждые 30 мин. Содержимое проб подвергали анализу: определяли темп секреции ионов Н+, протеолитическую активность сока, содержание аммиака и углеводных компонентов слизи. Моторную активность желудка определяли баллонографическим методом через 16-18 ч после кормления.

Определение протеолитической активности проводили по методу Ансона-Мирского в модификации А.М.Уголева (1969), содержания фукозы в желудочном соке собак с наложением фистулы по Басову — методом Дише-Шеттлза [Dische Z., Shettles L.B., 1948], концентрации эндогенного аммиака в желудочном соке — по методу Конвея-Байрона [Файтельберг Р.О.и др., 1972].

Статистическую обработку результатов проводили на компьютере с помощью пакета программ, при использовании непараметрических критериев Вилкок-сона-Манна-Уитни и углового преобразования Фишера [Гублер Е.В., 1978]. Достоверными считались различия при достигнутом уровне значимости (р 20; * — отсутствие язв при использовании препарата в одной из испытуемых доз.

Анализ состава биологически активных веществ изученных экстрактов из растений Сибири и Дальнего Востока, проявивших антиульцерогенную активность на модели нейрогенного язвообразования, не позволяет связать выявленную эффективность с каким-либо определенным «действующим началом» на данном этапе исследования (табл.2). В то же время, возможно сделать заключение о том, что в наиболее эффективные экстракты входят флавоноиды, дубильные вещества, эфирные масла и кумарины.

Продолжение экспериментального изучения противоязвенных свойств таких растений, как бархат амурский, княжик сибирский, орех маньчжурский, смолевка зеленоцветковая, у которых обнаружена высокая гастрозащитная активность (> 20 единиц), на наш взгляд, является перспективным, однако работы в этом направлении станут возможными только при наличии обеспечения сырьевой базой и разработке современных лекарственных форм.

Результаты предварительного исследования, наличие потенциальной сырьевой базы и разработанных лекарственных форм позволили выбрать для дальнейшего углубленного изучения экстракты осины обыкновенной, облепихи круши-новидной, шлемника байкальского и цикория обыкновенного. Экспериментальное изучение их противоязвенного действия проведено по нескольким основным направлениям: оценивали гастрозащитное действие на моделях экспериментальной язвенной болезни различного генеза; исследовали влияние на моторную функцию желудка и на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта ин-тактных животных и животных с язвенной патологией; оценивали влияние на секреторную и экскреторную функцию желудка крыс с экспериментальной язвенной болезнью и собак с наложением фистулы по Басову; исследовали флого-литическую, анальгезирующую и антипролиферативную активность. Исследование влияния изучаемых средств на развитие «острого» язвенного дефекта слизистой желудка проводили на модельных системах, отражающих различные этио-патогенетические факторы развития язвенного процесса, что позволило объективно оценить профилактический и терапевтический эффекты препаратов с учетом их влияния на различные звенья патогенеза язвенной болезни.

Объединяющим началом множественности причин и механизмов возникновения и формирования язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки принято считать дисадаптоз, как процесс, характеризующийся нарушением функционального состояния центральной нервной системы, расстройством нервно-корковых взаимоотношений, дистонией вегетатативной нервной системы в сочетании с гормональной дисфункцией [Удут В.В., 1994; ОМа У., Ishigu-го I., 1999]. Среди моделей «острых» экспериментальных язв модель нейрогенно-го повреждения является наиболее адекватной, так как в механизме ее возникновения ведущее значение имеет нервно-гуморальный фактор.

Сравнительная оценка антиульцерогенного действия спиртовых (коры, побегов и коры) и масляных (коры, плодов) экстрактов облепихи крушиновидной на модели нейрогенного повреждения показала, что при однократном внутриже-лудочном введении наиболее высокой активностью обладал спиртовый экстракт побегов и коры в дозе 1 мл/кг (ПА=15,9 единиц). Выявлено выраженное гастро-защитное действие (10,4 единицы) экстракта коры масляного при однократном внутрижелудочном применении в дозе 1 мл/кг. Увеличение продолжительности введений и терапевтической дозы не способствовало повышению эффективности жидкого экстракта побегов и коры облепихи. Курсовое профилактическое введение экстракта коры масляного привело к существенному повышению его анти-ульцерогенной активности, причем при увеличении дозы препарата до 5 мл/кг количество животных с язвами снизилось на 69%, а среднее число язв на одно животное уменьшилось в 5, 3 раза по сравнению с контрольным уровнем (ПА=38,2). При нейрогенном повреждении слизистой желудка эффективность сухого экстракта побегов и коры в дозах 100 и 200 мг/кг оказалась значительно ниже таковой спиртовой формы в дозах 1 и 5 мл/кг, что составило 5,3-5,6 против 7,0-14,0 единиц противоязвенной активности соответственно.

Наличие в экстракте побегов и коры облепихи большого количества дубильных веществ, обладающих противовоспалительным действием за счет осаждения белков ферментов и образования коагуляционных мембран со слизистыми желудка, уменьшения секреции желез и препятствующих кровотечению, позволило предположить их ключевую роль в реализации противоязвенного эффекта исследуемого препарата Для проверки этого предположения на модели нейро-генного повреждения слизистой оболочки желудка мышей исследовали влияние спиртового экстракта побегов и коры облепихи различной степени очистки от дубильных веществ на развитие язвенного процесса. При однократном внутри-желудочном применении экстракта побегов и коры облепихи в дозе 5 мл/кг неочищенного, на 50% либо полностью очищенного от дубильных веществ отмечалось снижение его антиульцерогенного действия в зависимости от степени очистки: 117,7; 38,3 и 34,8 единицы соответственно (рис.1).

Таким образом, в результате проведенных экспериментов на модели нейро-генного повреждения желудка мышей выявлен значительный противоязвенный эффект сухого, жидкого и масляного экстрактов из облепихи крушиновидной, диапазон значений которого варьировал от 5,3 до 117,7 единиц, превосходящий по активности официнальные препараты сравнения — масло плодов облепихи и экстракт элеутерокка. Нам представляется, что спиртовый экстракт побегов и коры облепихи и экстракт коры масляный являются наиболее перспективными объектами для дальнейшего углубленного изучения.

без очистки 50% степени 100% степени Экстракт

очистки очистки элеутерококка

Рис.1. Зависимость противоязвенного эффекта экстракта коры и побегов облепихи жидкого от степени его очистки от дубильных веществ на модели нейрогенно-го повреждения слизистой желудка

На модели нейрогенного язвообразования в желудке мышей изучено гаст-розащитное действие оригинальных извлечений из шлемника байкальского: экстракта из корней жидкого, экстракта из корней сухого и экстракта из травы сухого. Однократное профилактическое внутрижелудочное введение жидкого экстракта корней шлемника байкальского в дозах 0,5; 1 и 5 мл/кг приводило к значимому противоязвенному эффекту (6,4 — 13,0 единиц), при этом дальнейшее увеличение дозы препарата приводило к снижению изучаемой активности. Выраженный антиульцерогенный эффект (ПА=8,9) наблюдался при однократном назначении в дозе 50 мг/кг другой лекарственной формы — сухого экстракта корней шлемника байкальского. При профилактическом курсовом применении беспородным мышам экстракта травы шлемника байкальского в дозах 50; 100; 200 и 300 мг/кг противоязвенная активность отмечалась во всех исследуемых дозах. Следует отметить, что максимальные значения зафиксированы при введении изучаемого экстракта в дозах 100 и 300 мг/кг, что составило 11,3 и 27,2 единицы соответственно.

Результаты двух серий экспериментов на модели нейрогенного язвообразования выявили преимущество курсового профилактического применения экстракта корня цикория в дозах 10 и 100 мг/кг внутрижелудочно. Так, при введении исследуемого экстракта в дозе 10 мг/кг количество животных с язвами уменьшилось на 20%, общее число язв — в 1,6 раза по сравнению с контролем, а гастроза-щитная активность оказалась максимальной (2,12 единицы) и превысила таковую у гастросидина (0,89 единицы). Показана выраженная противоязвенная активность (2,0 единицы) при назначении препарата в дозе 100 мг/кг, при этом статистически достоверно снижалось общее число и количество точечных язв.

100 мг/кг ю мкг/кг 25 мкг/кг 50 мкг/кг

Рис 2. Сравнительная оценка противоязвенного действия суммы фенологликози-дов с комплексным экстрактом коры осины на модели нейрогенного повреждения слизистой желудка мышей

Изучение противоязвенного действия сухого экстракта коры осины, проведенное на модели нейрогенного повреждения слизистой желудка мышей в двух сериях экспериментов с использованием различной продолжительности курса лечения, позволило выявить выраженное гастрозащитное действие препарата Если в 1-й серии экспериментов антиульцерогенное действие экстракта коры осины превышало 2 единицы при назначении в дозах 100 и 500 мг/кг в течение 3 сут, то во 2-й серии экспериментов исследуемая активность отмечалась при использовании экорсина в дозах 100, 250, 500 и 750 мг/кг в течение 7 сут (2,7; 2,3; 2,3 и 2,5 единиц соответственно). Увеличение дозы и продолжительности курса введений препарата не влияло на выраженность гастрозащитного действия: максимальная противоязвенная активность, по результатам двух серий экспериментов, отмечена в группе мышей, получавших экорсин в дозе 100 мг/кг. Антиульцеро-генная активность препарата осины в указанной дозе значительно превышала таковую алантона (2,7 против 1,5 единицы). Сравнительная оценка фармакологического действия флавоноидов и фенологликозидов с комплексным экстрактом коры осины на модели нейрогенного повреждения слизистой оболочки желудка животных показала, что данные биологически активные вещества определяют его антиульцерогенную активность (рис.2).

Ранее нами было показано, что на модели иммобилизационного стресса, дестабилизирующего нейроэндокринный аппарат, применение экстракта коры и побегов облепихи крушиновидной, экстракта шлемника байкальского и байкали-на — одного из его флавоноидов — нормализовало показатели гормонально-метаболического статуса организма крыс (уровень АКТГ, 11-ОКС, инсулина, мочевины, глюкозы) независимо от направленности их изменений [Удинцев С.Н. и др., 1991; Крылова С.Г. и др., 2000]. Судя по результатам проб с введением дек-саметазона и адренокортикотропного гормона, существенную роль в регуляции нарушений гормонально-метаболического статуса играет модуляция изучаемыми

препаратами функциональной активности гипоталамуса и коры надпочечников -основных гомеостатических структур, дестабилизация которых свидетельствует о начале несостоятельности компенсаторных процессов при развитии различных патологий, в том числе, и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. При этом механизмом регуляции стресса препаратами природного происхождения является не только повышение активности гипоталамуса, но и изменение его чувствительности к гомеостатическим регулирующим сигналам.-Возможно, регуляторные эффекты, неоднократно отмечаемые и для других представителей адаптогенов, к которым можно отнести и изучаемые экстракты шлемника байкальского и облепихи крушиновидной, объясняют их высокую фармакологическую активность на модели нейрогенного повреждения слизистой желудка мышей.

Применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС) в экспериментальной гастроэнтерологии обусловлено их прямым ульце-рогенным действием на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. В качестве повреждающих агентов обычно используются ацетилсалициловая кислота, бутадион и индометацин. Модель ацетилсалицилового язвообразования является скрининговой для определения видовой специфичности и выбора наиболее эффективной дозы препарата для дальнейших исследований.

В проведенных экспериментах внутрижелудочное введение крысам ацетилсалициловой кислоты приводило к выраженному ульцерогенному действию: при 100% поражении слизистой желудка среднее количество деструкции в различных сериях составляло от 11,6+2,4 до 46,6+5,2. Назначение профилактическим курсом экстрактов побегов и коры облепихи (масляного и сухого) приводило к уменьшению количества животных с язвами до 60-80%, среднее количество изъязвлений при этом снижалось в 2,1-2,3 раза по сравнению с соответствующим контролем, при этом противоязвенная активность составляла 2,8-3,5 единицы. На модели ацетилсалицилового повреждения слизистой желудка крыс выраженные анти-ульцерогенные свойства отмечены у экстрактов корней (2,3-3,7 единицы) и травы шлемника байкальского (3,4 единицы). Гастрозащитное действие экстракта корней шлемника байкальского превосходило эффективность препарата сравнения лецедила (1,8 единицы). Высокая противоязвенная активность при ацетилсалициловом повреждении слизистой желудка крыс выявлена у экстракта коры осины при курсовом профилактическом назначении в дозах 50 и 250 мг/кг (3,9 и 6,4 единиц соответственно). Гастрозащитное действие препарата реализовалось в статистически достоверном снижении числа животных с язвенными дефектами, количества всех видов деструкции. Несмотря на вариабельность показателей контрольной группы в двух сериях опытов, противоязвенное действие экорсина в эффективной дозе 250 мг/кг оказалось достаточно выраженным и стабильным (6,4 и 4,36 единицы соответственно), при этом по изученным показателям гастро-защитной активности экорсин превосходил препарат сравнения «Масло плодов облепихи» (ПА=1,8). Похожие эффекты наблюдались при профилактическом курсовом введении животным экстракта корня цикория в дозах 25 и 50 мг/кг (ПА составляла 3,3-4,9 единиц соответственно). Следует отметить преимущественную эффективность изучаемого растительного средства по сравнению с противояз-

венной активностью антагониста Нг-рецепторов гистамина гастросидина (ПА=1,2).

Курсовое профилактическое введение экстракта корня цикория беспородным крысам на модели бутадионового повреждения слизистой оболочки желудка приводило к уменьшению среднего количества изъязвлений при использовании препарата в дозе 25 мг/кг — в 1,6 раза, 50 мг/кг — в 2,0 раза. При этом статистически достоверно снижалось количество крупных и точечных язв в опытных группах по сравнению с контролем. Протекторное действие экстракта корня цикория выразилось не только в ограничении образования деструкций на слизистой желудка, но и в предотвращении гибели животных. Однако экстракт корня цикория уступал в эффективности препарату сравнения фамотидину: противоязвенная активность фитопрепарата составила 2,06 (25мг/кг) и 2,01 (50 мг/кг) против 4,32 единиц после лечения препаратом сравнения.

На фоне индометацинового повреждения слизистой желудка мышей курсовое профилактическое использование экстракта корня цикория в дозах 10, 50, 100 мг/кг препятствовало развитию всех видов деструкции, значительно уменьшая их среднее количество (в 1,5; 2,4 и 1,9 раза соответственно) и существенно снижая число животных с крупными и полосовидными язвами. В пользу значимости эффекта экстракта корня цикория, выявленного на данной модели язвообразования, свидетельствует его превалирующая активность по сравнению с гастросидином (2,4 против 1,6 единицы). На модели индометациновой альтерации слизистой желудка крыс получено подтверждение представленных результатов: фитопрепарат при курсовом профилактическом введении в дозах 25 и 50 мг/кг проявлял противоязвенное действие (2,3 единицы), которое выражалось в ограничении развития крупных, точечных и среднего количества деструкций.

Аналогичные результаты на модели индометацинового повреждения желудка у мышей получены при курсовом профилактическом введении животным экстракта травы шлемника байкальского в дозах 100 и 300 мг/кг: количество язв уменьшилось в 1,9 и 3,4 раза соответственно по сравнению с контрольной группой. Противоязвенная активность препарата при использовании в дозе 300 мг/кг не отличалась от эффекта лецедила (3,9 единицы).

Известно, что существует корреляция между степенью позитивного влияния полифенолов на метаболизм простагландинов с их антиоксидантной активностью. Логично предположить, что гастрозащитный эффект экстрактов обусловлен мембраностабилизирующим действием полифенолов, с одной стороны, и их свойством ингибировать перекисное окисление липидов, с другой стороны. Исходя из патогенеза ацетилсалицилового, бутадионового и индометацинового яз-вообразования можно говорить о депрессивном влиянии флавоноидов, входящих в состав всех изучаемых растительных средств, на активность гиалуронидазы, в пользу чего свидетельствует снижение выраженности гематом, геморрагий и количества тяжелых поражений слизистой желудка в экспериментальных группах.

Модели токсико-дистрофических деструкций, вызванных симпатолитиком резерпином, и нейрогенных повреждений желудка при иммобилизационном стрессе, имея ряд общих патогенетических моментов (истощение депо катехола-минов, зависимость образования повреждений от уровня клеточной резистентности), не являются идентичными, и поэтому взаимодополняют друг друга. Профи-

лактическое курсовое введение мышам сухого экстракта коры облепихи круши-новидной приводило к уменьшению выраженности резерпинового повреждения слизистой количество крупных и точечных язв в опытной группе достоверно снизилось в 3,5 и 1,7 раза соответственно по сравнению с контрольной Алантон, используемый в качестве препарата сравнения в аналогичном режиме, не обладал положительным эффектом ни по одному из изученных показателей

В экспериментах, проведенных на беспородных мышах с резерпиновым повреждением слизистой желудка, убедительно доказано гастрозащитное действие экорсина противоязвенная активность исследуемого экстракта превышала активность препаратов сравнения алантона и плантаглюцида, варьируя в трех сериях опытов от 2,5 до 7,2 единиц

Осина Фенологликозиды Флавоноиды 100 иг/кг 20мкг/кг 4 мкг/кг

Рис 3 Антиульцерогенное действие суммы фенологликозидов и флавоноидов в сравнении с комплексным экстрактом коры осины на модели альтерации слизистой оболочки желудка крыс резерпином

На этой же модели выявлено, что существенный вклад в противоязвенный эффект экорсина вносят фенологликозиды и флавоноиды, выделенные из коры осины курсовое назначение этих биологически активных веществ приводило не только к значительному уменьшению числа животных с язвенным поражением, но и достоверному снижению среднего количества деструкций (рис 3)

Атофан является более жестким ульцерогенным агентом, чем бутадион, и поэтому при его использовании в большей степени выражена морфологическая картина тяжелых (крупных и полосовидных) поражений, в ряде случаев достигающих мышечной оболочки Профилактическое курсовое введение экстракта корня цикория в дозе 50 мг/кг приводило к достоверному уменьшению всех видов дест-рукций по сравнению с контрольной группой до 70% снизилось количество крыс с язвенным поражением слизистой, в 8,3 раза — среднее число изъязвлений Высокая противоязвенная активность экстракта корня цикория (11,9 единицы) превышала таковую ранитидина и сопровождалась снижением токсичности ульцероге-на, так как в опытной группе гибели животных не отмечалось

В сравнительном исследовании на модели атофанового повреждения желудка крыс показано, что комплексный препарат из осины и выделенная из него суммарная фракция фенологликозидов обладают выраженной антиульцерогенной активностью, что составляет 3,6 и 2,7 единицы соответственно. Вероятно, превалирующая активность комплексного экстракта осины объясняется биологическими эффектами флавоноидов, что подтверждается результатами изучения гастро-защитного действия фенологликозидов и флавоноидов на модели резерпинового повреждения слизистой желудка у мышей (рис.4).

Экорсин Фенологликозидм 100 мг/кг 10 мкг/ кг

Рис.4. Гастрозащитное действие суммы фенологликозидов в сравнении с комплексным экстрактом коры осины на модели атофанового повреждения слизистой оболочки желудка крыс

На фоне экспериментального ульцерогенеза, вызванного введением гистами-на, выявлено статистически достоверное гастропротекторное действие сухого экстракта коры осины. Показано, что при использовании фитопрепарата снижалось как число животных с деструкциями, так и тяжесть язвенного процесса. Среднее количество язв после курсового профилактического введения экорсина в дозах 50 и 100 мг/кг снизилось в 1,8 раза, при этом исследуемый препарат в большей дозе уменьшил число животных с язвенным поражением со 100% в контроле до 67% в опытной группе. Сравнивая эффективность изучаемого препарата при использовании обеих доз (2,0-2,7 единицы) с активностью гастроцепина (1,8 единицы), можно сделать вывод в пользу преимущества экорсина по всем исследованным показателям.

Среди веществ, способных повреждать эпителиальные клетки желудка при непосредственном контакте, одно из ведущих мест занимает этиловый спирт [Бои-ЛЬЬоиё С. й а1, 1988; Венгеровский А.И., 2001]. Курсовое профилактическое введение экстракта корня цикория беспородным крысам с этаноловой язвой приводило к значительному подавлению процесса язвообразования: количество полосовидных язв уменьшалось в 2,2 раза, точечных — в 2,3 раза. Общее количество деструкции всех видов в опытной группе было меньше в 2,2 раза и достоверно отличалось от контроля, что выразилось в значимом гастрозащитном эффекте (2,2 единицы). На этой модельной системе препарат сравнения гастросидин не проявил гастропротективных свойств (ПА=0,8).

К основным «агрессивным» моментам язвообразования относят усиление воздействия ацидопептического фактора, связанное с увеличением продукции

соляной кислоты и пепсина. У животных, прооперированных по методу H.Shay (1945), происходит глубокое разобщение желудка с двенадцатиперстной кишкой, в результате чего возникает конфликт с преобладанием «агрессивных» (повышение секреции и кислотности желудочного сока) и ослаблением «защитных» (пеп-тическое переваривание слизистой желудка, глубокие нарушения энергетического метаболизма, синтеза нуклеиновых кислот и белка) факторов [Заводская И.С., Морева Е.В., 1981]. Судя по полученным результатам, использование экстракта корня цикория в условиях более сложного патогенеза язвообразования по H.Shay также препятствовало развитию деструкции на слизистой желудка крыс. Это выразилось в сходной гастрозащитной активности фитопрепарата при назначении в дозах 25 и 50 мг/кг, что составило 3,13 и 2,92 единицы соответственно. В опытных группах наблюдалось достоверное уменьшение среднего количества язв на одну крысу (в 3,1-2,9 раза) по сравнению с контролем, не получавшим препарата. Более низкая эффективность селективного блокатора Нг-рецепторов (2,02 единицы) свидетельствует о недостаточности влияния на ацидопептический фактор на данной модели ульцерогенеза. Вероятно, комплексный характер механизма действия средства растительного происхождения, включающий воздействие на оба основных фактора патогенеза язвообразования по H.Shay, объясняет его выраженный фармакологический эффект (рис.4).

Значительное снижение интенсивности развития язвенного процесса после перевязки привратника у крыс линии Wistar отмечалось вследствие курсового профилактического использования экорсина в дозах 50 и 100 мг/кг: общее число изъязвлений отличалось от контрольного значения в 2,7 и 2,9 раза, а противоязвенная активность возрастала от 2,6 до 3,3 единицы (рис.5). При сравнении результатов гастрозащитной активности препаратов сравнения и экорсина отмечалась преобладающая эффективность экстракта коры осины. Репаративное и противовоспалительное действие алантона, направленное, главным образом, на стабилизацию и восстановление защитных барьеров слизистой, оказалось недостаточно эффективным (1,6 единицы) на модели по H.Shay. Ингибиция секреции желудочного сока через воздействие на мускариновые рецепторы гастроцепином тоже не привела к выраженному гастрозащитному эффекту (1,8 единицы).

Фармакотерапевтический эффект экстрактов коры осины и цикория обыкновенного на модели язвообразования по методу H.Shay является комплексным и может быть обусловлен воздействием на различные звенья патогенеза: снижением агрессивности кислотно-пептического фактора посредством регуляции функции вегетативной нервной системы, повышением резистентности слизистой оболочки желудка за счет мембранопротекторного действия полифенолов, входящих в состав исследуемых экстрактов.

Помимо развернутой характеристики антиульцерогенных свойств препарата с использованием различных методов получения «острых» деструкции желудка у крыс и мышей необходима и оценка влияния лекарственного средств на процессы регенерации тканей гастродуоденальной зоны. Длительное течение патологического процесса при моделировании хронической язвенной болезни дает возможность оценить лечебное действие препаратов.

Влияние экстракта коры осины, гастроцепина и алантона на заживление хрониче-

Группа наблюдения, доза (мг/кг) Площадь язвенных дефектов, мм2 7-е сут 14-е сут 21 -е сут

Контроль(п=8) 78,89+7,65 28,39+3,14 43,67+ 19,92

Экорсин, 50 (п=9) 77,13+26,69 1б,03+2,25* 23,88+4,32

Экорсин, 100 (п=9) 26,90*3,13* 28,68+6,28 30,50+6,28

Алантон, 50 (п=9) 48,30+15,10 31,80+4,91 13,75+б,28

Гастроцепин, 12(п=9) 37,55+15,90* 23,02+5,23 47,23+9,49

Уже в ранние сроки (7-е сут после индуцирования ацетатной язвы) экстракт коры осины в дозе 100 мг/кг достоверно уменьшал площадь язвенных дефектов (в 2,9 раза по сравнению с показателем в группе нелеченых крыс). Аналогичный эффект наблюдался при использовании экстракта коры осины в дозе 50 мг/кг на 14-е сут развития язвы. Гастроцепин был эффективен лишь в ранние сроки (на 7-е сут) эксперимента (табл 3).

Морфологическая картина желудка животных, леченных экорсином, на 7-е сут эксперимента отличалась от таковой контрольных животных и получавших препараты сравнения: в слизистой оболочке, окружающей язву, отмечалась более высокая митотическая активность эпителия, а процессы образования грануляционной ткани протекали активнее. У крыс, леченных гастроцепином и экорсином в

дозе 100 мг/кг, явления отека и гиперемии в стенке желудка были менее выражены, чем у контрольных животных.

На 14-е сут после введения уксусной кислоты в группах крыс, получавших экорсин, отмечалась лучшая сохранность покровного эпителия и более высокое содержание слизи в цитоплазме этих клеток, происходило активное созревание грануляционной ткани, заполняющей язвенный дефект, наблюдалась лучшая сохранность эпителия фундальных желез. В указанный срок наблюдения положительные особенности заживления язвенного дефекта при лечении экорсином в дозе 100 мг/кг были сопоставимы с аналогичными процессами в группе животных, леченных гастроцепином.

На 21-е сут эксперимента степень заживления язвы в опытных группах была значительно выше, чем в контроле, а гемодинамические нарушения в стенке желудка выражены в меньшей степени. Исследование морфологической картины слизистой оболочки желудков крыс показало, что при введении экорсина в дозе 100 мг/кг и гастроцепина под слоем растущего эпителия быстрее формировалась соединительная ткань, чем в других группах. После введения экстракта коры осины крысам в цитоплазме эпителиальных клеток, заполняющих язвенный дефект, и покровно-ямочном эпителии слизистой отмечалось высокое содержание кислых и нейтральных гликозаминогликанов.

Таким образом, экстракт коры осины при использовании в дозе 100 мг/кг ускоряет заживление хронической экспериментальной язвы желудка крыс, стимулируя развитие соединительной ткани и процессы эпителизации. Лечебное язво-заживляющее действие экстракта коры осины сопоставимо с таковым у противоязвенного препарата гастроцепина, однако при введении последнего отмечен случай метаплазии регенерирующего эпителия. По-видимому, способность экор-сина оказывать лечебное действие на модели хронической язвы связана с биологическим действием веществ полифенольной природы, входящими в состав экстракта. Обладая стимулирующим влиянием на биосинтез и метаболизм простаг-ландинов, коррелирующим с их антиоксидантной активностью, эти биологически активные вещества способствуют активной регенерации и заживлению язвенного дефекта. Выраженное репаративное действие экстракта коры осины может быть обусловлено активностью каротиноидов, которые при приеме внутрь дают этот эффект при воздействии на слизистые оболочки желудка и кишечника.

Общим началом в патогенезе язвенной болезни желудочно-кишечного тракта принято считать нарушение равновесия между факторами «агрессии» и «защиты» с преобладанием «агрессивных» и/или ослаблением «защитных», причем большинство исследователей решающую роль отводят «агрессивным» компонентам — ацидо-пептическому и инфекционному [Григорьев П.Я., Яковенко А.В., 1997; Циммерман Я.С., Телянер И.И., 1998; Freston J.W., WorldJ., 2000]. Модель экспериментального ульцерогенеза по H.Shay позволяет одновременно оценивать противоязвенную активность и влияние препарата на секреторную функцию желудка.

Курсовое профилактическое введение экстракта коры осины в дозах 50 и 100 мг/кг приводило к уменьшению объема желудочного сока на 12,5% и 25% соответственно по сравнению с контролем, что свидетельствует о снижении напряжения желудочной секреции. Одновременно имела место тенденция к снижению среднего числа титрационных единиц соляной кислоты и уменьшение дебита НС1

в обеих группах назначения экорсина. Вместе с тем, отмечалось ингибирующее влияние экорсина на протеолитическую активность желудочного секрета, что выражалось в снижении дебита пепсина на 17,7% и 19,4% (р 0,05) на моделях агарового отека и пролиферативного воспаления.

Выраженное флоголитическое действие экстракта корня цикория продемонстрировано в эксперименте на мышах с агаровым воспалением лапы, при этом угнетение отека на пике воспаления при использовании фитопрепарата в дозах 50 и 100 мг/кг достигало 49,6 и 52,9% по сравнению с контролем. Выявленная способность препарата угнетать сосудистый компонент воспалительной реакции оказалась сопоставимой с эффектом индометацина (45,9%).

Наличие антипролиферативного и противоэкссудативного эффектов свидетельствует о торможении средствами растительного происхождения компонентов многоступенчатой воспалительной реакции. По-видимому, препараты цикория и осины особенно эффективны в ранний период пролиферативной фазы воспаления, когда метаболизм сульфатированных гликозаминогликанов играет ведущую роль в формировании гранулемы [Чернух A.M., 1979; Дыгай A.M., Клименко Н.А., 1992]. На основании собственных и литературных данных можно полагать, что противовоспалительное действие экорсина и экстракта корня цикория обусловлено, главным образом, ингибирующим влиянием полифенолов на высвобождение медиаторов воспаления: гистамина, кининов и простагландинов. Флаво-ноиды, входящие в состав экстракта корня цикория и экорсина, могут снижать расстройство кровообращения и микроциркуляции в воспаленной ткани, уменьшать сосудистую проницаемость за счет своего мембраностабилизирующего и антиоксидантного действия. Мембраностабилизирующее действие флавоноидов препятствует повреждению митохондрий и лизосом, что способствует поддержанию энергетического гомеостаза и снижению процессов протеолиза, гликолиза и липолиза в очаге воспаления. Антипролиферативное действие экорсина вероятно связано с содержанием таких биологически активных веществ, как дубильные вещества, которые уменьшают воспалительный процесс за счет связывания белков ферментов, вызывающих воспалительные реакции [Максютина Н.П. и др., 1985]. Выявленный эффект экстракта коры осины может быть обусловлен и входящим в его состав гликозидом салицином, который, расщепляясь с выделением салигенина, обладает выраженными противовоспалительными свойствами. Ан-типролиферативные и противоэкссудативные свойства экстракта корня цикория

может определять фармакологическая активность оксикоричных кислот и полисахаридов за счет торможения реакции кининообразования.

При обсуждении результатов изучения противовоспалительной и репаратив-ной активности сухого экстракта коры осины обращает на себя внимание модулирующее влияние растения на интенсивность обмена соединительной ткани. Ре-паративная активность экорсина может объясняться участием флавоноидов в синтезе и стабилизации межуточного вещества соединительной ткани — окислении пролина в необходимый для синтеза коллагена оксипролин, подавлении активности гиалуронидазы [Виноградова Т.А. и др., 2001; Вайс Р.Ф., Финтельманн Ф., 2004]. В механизме антипролиферативного действия препарата осины большое значение имеет его ингибирующее влияние на образовавшуюся при фибро-продуктивном воспалении грануляционно-фиброзную ткань, которая представляет собой разновидность соединительной ткани. Возможно, изучаемое средство растительного происхождения уменьшает накопление компонентов соединительной ткани — гликозаминогликанов и коллагена на пораженном участке, то есть ограничивает разрастание воспалительной ткани на стадии образования красного рубца при заживлении язвы. Полученные результаты свидетельствуют в пользу того, что фитопрепарат способен сочетать такие свойства, как противовоспалительные и регенераторные [Виноградова Т.А. и др., 2001; Скобелева Т.В. и др., 2002; Зеленская К.Л. и др., 2004].

Типичным клиническим проявлением язвенной болезни желудка является выраженный болевой синдром, генез которого, в первую очередь, связан с нарушением моторной функции желудка, наличием процесса воспаления, болевой рецепцией в области язвы и проявлением дисбаланса вегетативной нервной системы [Фишзон-Рысс Ю.И., 1974].

Существенной обезболивающей активностью при профилактическом курсовом назначении в течение 7 сут обладал экстракт побегов и коры облепихи жидкий во всех используемых дозах (0,5; 1 и 5 мл/кг): угнетение болевой чувствительности составило 33-43% по сравнению с группой нелеченых мышей (рис.б). Увеличение продолжительности курса лечения до 22 сут способствовало проявлению более выраженного эффекта до (57%), что оказалось сравнимым с аналогичной активностью индометацина (62%). Анальгезирующий эффект сухого экстракта коры облепихи выражался в уменьшении количества уксусных «корчей» при использовании препарата в дозах 100 и 200 мг/кг в 1,9 и 2,0 раза соответственно.

Экстракт из травы шлемника байкальского при курсовом назначении в дозах 50 и 100 мг/кг статистически достоверно ослаблял болевую чувствительность на 57 и 68% от значений контроля, что оказалось сравнимым с 64% в группы мышей, получавших индометацин.

Выраженное болеутоляющее действие выявлено у экстракта корня цикория. Если в контрольной группе мышей количество «корчей» за 20 минут наблюдения составило 63,40+4,95, то предварительное курсовое введение исследуемого препарата в дозе 100 мг/кг вызывало уменьшение этого показателя до 26,30+3,78. Следует отметить аналогичность эффектов фитопрепарата в дозе 100 мг/кг и индометацина. Повышение дозы фитопрепарата от 50 мг/кг до 100 мг/кг сопровождалось увеличением его эффективности, что составило 39% против 58,5% соответственно.

Выявлена способность экстракта коры осины снижать восприятие болевого раздражителя у мышей, причем значения фармакологического эффекта варьировали в диапазоне 19-48%, при этом в отношении анальгезирующего действия препарата осины зависимость «доза-эффект» не отмечалась. Следует подчеркнуть, что анальгетическая активность экорсина не отличалась от таковой у индо-метацина и алантона (рис.6).

Купирование болевого синдрома является одним из основных условий, без устранения которого невозможен процесс регенерации слизистой оболочки гаст-родуоденальной зоны [Браилски X., 1972]. Наличие у средств растительного происхождения выраженной анальгезирующей активности является важным компонентом в спектре фармакологических эффектов препаратов, используемых в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Болеутоляющее действие обычно связывают с периферическими и центральными эффектами фармакологических средств. Ингибицию синтеза медиаторов воспаления с последующим противоэкссудативным, антипролиферативным действием относят к периферическим эффектам препаратов. Центральный же эффект в основном реализуется посредством трех типов рецепторов простагландинов Е через передний мозг и регуляцию тонуса вегетативной нервной системы [Marshall L., 1993; McMillan R., 1993]. На основании собственных и литературных данных можно полагать, что в реализации обезболивающего эффекта изучаемых препаратов задействованы как периферическая, так и центральная регуляция. Наблюдаемое противовоспалительное и обезболивающее действие, как уже утверждалось ранее, связано с биологическими эффектами входящих в состав фитопрепаратов полифенолов, органических кислот и дубильных веществ, обладающих

противовоспалительными свойствами, и алкалоидов с их болеутоляющей активностью [Соколов С.Я., 2000; Виноградова Т.А., 2001; Вайс Р.Ф., Финтельманн Ф., 2004].

Несомненный интерес представляют результаты изучения противовоспалительной активности экстракта травы шлемника байкальского. Отсутствие анти-пролиферативной активности, умеренно выраженный противоэкссудативный эффект сопровождались выраженным обезболивающим действием фитопрепарата. Известно, что механизм терапевтических и токсических эффектов противовоспалительных препаратов связывают с подавлением синтеза циклооксигеназы, обеспечивающей метаболизм арахидоновой кислоты. В настоящее время доказано, что байкалин — один из флавоноидов корней шлемника байкальского, являясь типичным антикоагулянтом прямого действия, превосходит по многим показателям аспирин и гепарин, угнетая один из ключевых моментов арахидоновой кислоты -липооксигеназу [Sekiya R., Okuda H., 1982; Kubo M. et al., 1985]. В исследованиях последних лет показано, что воспалительная гиперальгезия является ЦОГ-2 зависимым феноменом [Насонов Е.Л., 2000]. Приведенные аргументы не исключают того, что выраженное анальгезирующее действие препарата из травы шлемника байкальского может быть обусловлено подавлением ЦОГ-2, позволяющей контролировать развитие простагландинзависимого воспаления и боли. В настоящее время установлено, что связывающий рецепторный участок ЦОГ-2 несколько шире, чем у ЦОГ-1 и имеет дополнительную боковую гидрофильную полость, через которую и может осуществляться взаимодействие с флавоноидами и родственными им соединениями [Hawkey С, 1999; Виноградова Т.А. и др., 2001]. Возможно, данное предположение правомочно и в отношение флавоноидов экстракта коры осины и экстракта корня цикория. Не исключено, что выраженное анальгезирующее действие шлемника байкальского связано с его рефлекторным влиянием на блуждающий нерв. Блокада Н3-рецепторов, локализованных в центральной и периферической нервной системе, приводит к уменьшению болевой чувствительности [Hough L.V. et al., 2000].

При проведении современной стратегической терапии язвенной болезни очень важно правильно определить эффективность того или иного препарата, в чем, несомненно, помогают совершенно справедливые критерии L.M. Thompson (1988): любое эффективное средство должно устранять симптомы обострения, обеспечивать и ускорять активное заживление язвы, а также предупреждать рецидивы заболевания. Антихеликобактерная терапия, при всей ее исключительной важности, решает лишь третью задачу, способствуя существенному снижению частоты рецидивов язвенной болезни. Даже теоретически невозможно добиться заживления язвенного дефекта посредством эрадикации HP за 7 дней (а именно такова сейчас продолжительность многих схем эрадикационного лечения). Только правильное сочетание базисных противоязвенных препаратов, средств дополнительной терапии с эрадикационной антихеликобактерной терапией позволяет успешно решать эти задачи [Рысс Е.С., Звартау Э.Э., 1998; Шептулин А.А., 2000]. В этом контексте особенно актуальными представляются полученные экспериментальные доказательства возможности влияния средств растительного происхождения на экзо- и эндогенные факторы, способствующие развитию язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Обобщенные результаты иссле-

дования влияния лекарственных средств из растений Сибири и Дальнего Востока свидетельствуют в пользу возможности фармакологической коррекции язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки через подавление агрессивных факторов ульцерогенеза и активацию защитных свойств гастродуоденальной слизистой (рис.7).

• снижение воздействия ацидо-пептического фактора, связанное с увеличением продукции соляной кислоты и пепсина (шлемник байкальский, цикорий обыкновенный, осина обыкновенная);

• физиологически оптимальная стимуляция моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки (шлемник байкальский, цикорий обыкновенный, осина обыкновенная);

Нейроэндокринная система: кора головного мозга, гипоталамус, периферические эндокринные железы и гастроинтестинапьные гормоны и поли-

Выраженное анальгезирующее действие: облепиха крушиновидная, шлемник байкальский, цикорий обыкновенный, осина обыкновенная

• повышение или сохранение желудочного слизеобразования (шлемник байкальский, цикорий обыкновенный, осина обыкновенная);

• адекватная продукция бикарбонатов (осина обыкновенная);

• активная регенерация поверхностного эпителия слизистой оболочки (осина обыкновенная);

• резистентность слизистой оболочки к действию агрессивных факторов (облепиха крушиновидная, шлемник байкальский, цикорий обыкновенный, осина обыкновенная);

• достаточное кровоснабжение слизистой (шлемник байкальский, цикорий обыкновенный, осина обыкновенная)*

• нормальное содержание простагландинов в стенке слизистой оболочки; (шлемник байкальский, цикорий обыкновенный, осина обыкновенная)*

• иммунная защита (облепиха крушиновидная, шлемник байкальский)

Примечание: *- данные литературы

Рис.7. Возможные механизмы антиульцерогенного действия экстрактов облепихи крушиновидной, шлемника байкальского, цикория обыкновенного, осины обыкновенной

Применение изученных средств растительного происхождения позволяет контролировать кислую секрецию желудка в зависимости от экспериментальной ситуации, причем фармакологическая активность носит модулирующий характер. Собственные и литературные данные позволяют полагать, что изучаемые препа-

раты способны вмешиваться в нейрогенные, эндокринные и паракринные физиологические механизмы регуляции секреторной функции желудка. Другой фармакологической «мишенью» изучаемых препаратов могут являться моторно-эвакуаторные нарушения, которые играют важную роль в патогенезе язвенной болезни. Доказанное прокинетическое (активизирующее) действие изученных средств растительного происхождения может иметь решающее значение в устранении сопутствующего язвенной болезни гастро-дуоденального рефлюкса, нарушений эвакуаторной функции желудка, нередко возникающих на почве воспалительно-спастической пилородуоденальной обструкции. Физиологически оптимальная стимуляция перистальтики тонкой и толстой кишок приводит к послабляющему эффекту, что способствует устранению запоров, нередко мучительных и стойких в период обострения язвенной болезни. Флавоноиды и полисахариды, обусловливающие данную фармакологическую активность фитопрепаратов, отличаются тонким механизмом воздействия на гладкую мускулатуру всего пищеварительного тракта и отсутствием системных проявлений, свойственных большинству синтетических прокинетиков. Выявленное спазмолитическое действие фитопрепаратов может быть полезным при купировании болевого синдрома спастического происхождения и дискинезии, ассоциированной с язвенной болезнью (пищеводной, желчно-пузырной или кишечной). Вместе с тем, лекарственные средства растительного происхождения способствуют увеличению толерантности слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к агрессивным факторам ульцерогенеза. Следует уточнить, что речь идет не только о доказанной ци-топротекции, но и о гисто- или органопротекции, что следует из экспериментов с хронической ацетатной язвой. Фармакологическая коррекция фитопрепаратами данного звена: стимуляция слизеобразования, увеличение уровня фукозы и гли-козаминогликанов, сохранение морфофункциональной активности желез и клеток, отвечающих на выработку слизи и карбонатов, позволит значительно сократить вероятность развития язвы или/и способствовать ее быстрой репарации. На примере экстракта коры осины показана возможность влияния растительных препаратов на следующий компонент «защитного барьера», которым является регенерация эпителиальных клеток желудка. Выявленная противовоспалительная (антиэссудативная и антипролиферативная) активность средств растительного происхождения, предполагаемое позитивное воздействие на процессы нарушения кровотока и микроциркуляции в слизистой оболочке желудка являются факторами, способствующими стимуляции регенерации, и поэтому участвующими в реализации антиульцерогенного действия. Немаловажным представляется тот факт, что пациентам с язвенной болезнью обычно свойственны астено-невротические проявления, требующие соответствующей фармакологической коррекции, включающие, предпочтительно, методы фитотерапии.

Известно, что нередко прогрессирование язвенной болезни в условиях истощения адаптационных систем организма и развития вторичной иммунологической недостаточности приводит к онкотрансфорации слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, причем риск развития рака, по данным различных статистик и различных стран, колеблется в пределах от 5 до 48% [Малышева О.В., 1994; Fujita M. et а1., 2000]. В период обострения язвенной болезни, наряду с деструктивно-воспалительными изменениями слизистых оболочек, происходят ин-

тенсивные процессы регенерации с преобладанием фазы пролиферации. По результатам морфологических исследований, после курсового лечения базисными средствами в 11,2% случаев — при язвах желудка и 4,8% случаев — при дуоденальной локализации «красный» рубец морфологически маскировал торпидное обострение заболевания с достаточной выраженностью деструктивных процессов в дне язвы. В настоящее время показано, что хроническое воспаление и его длительное локальное воздействие являются факторами риска канцерогенеза [Haslett С, 1998; Stockley O.A., 2000]. Запуск, регуляция и проявление всех симптомов хронического воспаления являются следствием воздействия многочисленных медиаторов воспаления и дисбаланса в системе протеолиз — антипротеолиз, окси-данты — антиоксиданты. Избыточная активность ингибиторов протеиназ может способствовать созданию микроокружения в очаге воспаления, при котором активизируется митотическая активность клеток, обладающих свойствами стволовых [Чучалин А.Г., 2000; Stockley O.A., 2000]. При инфекционной этиологии обострения хронического воспаления, как в ситуации с Helicobacter pilory, наблюдается повышение количества клеток с признаками пролиферции [Blaser M.J., 2000]. Репаративная регенерация располагает потенциально всеми механизмами, необходимыми для выхода в необластомогенез [Павлов В.А. и др., 1991]. В связи с вышеизложенным, нам представляется необходимым обратиться к еще одному, крайне важному, аспекту фармакологической активности препаратов. Многочисленные собственные и литературные данные свидетельствуют о выраженном противоопухолевом и антиметастатическом действии изученных фитопрепаратов на аллогенных и сингенных перевивных системах [Разина Т.Г. и др., 1998; Разина Т.Г. и др., 2000; Гольдберг Е.Д. и др., 2001;Амосова Е.Н. и др., 2003; Гурьев А.М. и др., 2003; Капля О.А. и др., 2004; Гольдберг Е.Д. и др., 2004]. Средства растительного происхождения способны сочетать, казалось бы, взаимоисключающие свойства стимуляторов репарации и антипролиферативной активности, что является важным условием для терапии язвенной болезни, считающейся потенциально предраковым состоянием. С указанных позиций, профилактическое действие исследованных фитопрепаратов на развитие язвенной болезни приобретает иной аспект, что, несомненно, увеличивает значимость применения средств растительного происхождения в терапии данной патологии.

Язвенная болезнь не включает в себя острые язвы желудочно-кишечного тракта и симптоматические язвы, которые возникают на фоне заболеваний, вызывающих расстройство гомеостаза, гормональные патологии, нарушения регенерации и микроциркуляции в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны. В отличие от «язвенной болезни», при симптоматических язвах обычно удается установить непосредственную причину их появления (атеросклероз висцеральных артерий, гастринома, прием салицилатов или кортикостероидов и т. д.). Местные механизмы образования симптоматических язв во многом могут совпадать с таковыми при хронических гастродуоденальных язвах [Яицкий Н.А. и др., 2002]. Теоретически от ятрогенных форм язвенной болезни можно избавиться путем устранения причины и применения соответствующей терапии. Однако назначение ульцерогенных препаратов, например, в рамках кардиальной и противоревматической терапии иногда оказывается настолько существенным и необходимым, что от них отказаться нельзя. На основании вышеизложенного и собствен-

ных данных можно сделать вывод о возможности включения изученных средств растительного происхождения в состав комплексной терапии с базисными препаратами для лечения острых и симптоматических язв или использования в качестве протекторных средств, направленных против ульцерогенных факторов.

При анализе полученных результатов экспериментальных исследований обращает на себя внимание тот факт, что для получения оригинальных комплексных препаратов использовались те части растения, которые ранее не представляли научно-практический интерес. Создание препаратов, источниками сырья для которых могут служить части вышеперечисленных растений, позволит в заводских условиях осуществить комплексную переработку лекарственного растительного сырья и расширить ассортимент препаратов для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Убедительным доказательством эффективности препаратов из растений Сибири и Дальнего Востока послужили результаты клинического исследования экорсина. Полученные результаты экспериментального исследования противоязвенной активности сухого экстракта коры осины — «Экорсина» послужили основанием для проведения клинического исследования по изучению его эффективности и переносимости в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в клиниках НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН и Алтайского государственного медицинского университета г. Барнаула. Использование экорсина в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки позволяет повысить эффективность лечения, что подтверждается сокращением срока исчезновения основных клинических проявлений заболевания и времени рубцевания язвенного дефекта. В основе противоязвенного действия препарата «Экорсин» лежит подавление избыточной секреторной способности желудка, нормализация моторно-эвакуаторной функции верхних отделов желудочно-кишечного тракта, анальгезирующие свойства. Активация антистрессорных механизмов, повышение адаптационных резервов организма, отсутствие осложнений, связанных с использованием экорсина, ставят его в ряд препаратов, которые могут широко использоваться в терапии дисадаптозов и, в частности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

В настоящей работе представлены обобщенные результаты исследования влияния препаратов из растений Сибири и Дальнего Востока на развитие язвенной болезни при экспериментальном моделировании этой патологии. Убедительно доказано, что оригинальные комплексные препараты из различных частей (побегов, коры, травы) шлемника байкальского, осины обыкновенной, облепихи крушиновидной, цикория обыкновенного обладают широким спектром фармако-терапевтической активности на модельных системах, отражающих основные этиопатогенетические факторы ульцерогенеза. С учетом эффективности, переносимости и экономичности, фитотерапевтические препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки являются не конкурирующими, а дополняющими современную фармакотерапию средствами. Поэтому можно надеяться, что использование изученных фитопрепаратов окажется эффективным как для лечения язвенной болезни в сочетании с базисными средствами, так в период ремиссии для снижения частоты рецидивирования язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

1. Изучение гастрозащитной активности 22 экстрактов растений Сибири и Дальнего Востока на модели нейрогенного повреждения слизистой желудка мышей позволило выделить группы с выраженной противоязвенной активностью (от 2 до 20 единиц) — экстракты бадана тихоокеанского (корни), левзеи сафлоровидной (корневище с корнями), лихниса хальцедонского (трава, корни), облепихи кру-шиновидной (кора, побеги), подорожника большого и блошного (надземная часть), смолевки зеленоцветковой (трава, корни), цикория обыкновенного (корень), леспедеци двуцветной (надземная часть), осины обыкновенной (кора) и высоким антиульцерогенным действием (более 20 единиц) — экстракты бархата амурского (листья), ореха маньчжурского (листья), серпухи венценосной (трава), шлемника байкальского (трава), элеутерококка колючего (корни).

2. Скрининговые исследования, анализ сырьевой базы и разработанных лекарственных форм позволили выбрать для дальнейшего углубленного изучения экстракты осины обыкновенной, облепихи крушиновидной, шлемника байкальского и цикория обыкновенного.

3. Существенное противоязвенное действие экстрактов облепихи крушиновидной (побегов и коры — жидкого и сухого, коры — масляного и спиртового) продемонстрировано при их профилактическом курсовом введении мышам и крысам с моделируемым «острым» язвенным поражением слизистой оболочки желудка различного генеза. Экстракты облепихи крушиновидной значительно уменьшают восприятие болевых раздражений. Выявлено ключевое значение дубильных веществ в реализации антиульцерогенного действия экстракта побегов и коры облепихи жидкого.

4. Профилактическое курсовое введение мышам и крысам экстрактов корней и травы шлемника байкальского оказывает выраженное гастропротективное действие на скрининговых моделях «острого» язвообразования. Выявлено выраженное обезболивающее действие сухого экстракта травы шлемника. В экспериментах на собаках экстракт травы шлемника байкальского снижал выраженность «агрессивных» составляющих желудочного сока (протеолитическая активность, активность и повышал «защитные» факторы (концентрация эндогенного аммиака и уровень фукозы).

5. Экстракт корня цикория оказывает выраженное противоязвенное действие на модельных системах, отражающих основные этиопатогенетические факторы яз-вообразования. Профилактическое курсовое введение экстракта корня цикория крысам с перевязанным привратником по H.Shay приводит к снижению «агрессивных» составляющих желудочного секрета (повышение рН желудочного сока, снижение концентрации и уменьшение дебит/час В экспериментах на собаках выявлена сезонная зависимость модулирующего влияния фитопрепарата на секреторную функцию желудка собак и выраженное протекторной действие (стимуляция слизеобразования). Препарат значительно снижает восприятие болевых раздражений, обладает выраженным противовоспалительным действием: угнетает развитие агарового отека, задерживает развитие грануляционно-фиброзной ткани, ускоряет эвакуацию гастродуоденального содержимого, как у здоровых, так и у мышей с нейрогенными язвами. В экспериментах на собаках

подтверждено стимулирующее влияние экстракта корня цикория на моторную функцию желудка.

6. Сухой экстракт осины обладает выраженными гастрозащитными свойствами как при профилактическом введении животным с «острыми» язвенными дест-рукциями различного генеза, так и в случае лечения им язвенной болезни хронического характера. Механизм антиульцерогенного действия фитопрепарата обусловлен снижением кислотно-пептической агрессии и повышением «защитных» факторов (увеличение фукозы, эндогенного аммиака, стимуляция слизеобразова-ния и сохранение морфоструктурной целостности желез и клеток, отвечающих за выработку бикарбонатов). Реттаративные свойства экстракта коры осины проявляются в ускорении заживления хронического язвенного дефекта за счет усиления образования защитных компонентов (нейтральных и кислых ГАГ), более активного созревания грануляционной и формирования зрелой соединительной ткани. Экорсин проявляет выраженное анальгезирующее и антипролиферативное действие, повышает тонус гладкой мускулатуры желудка и кишечника, как у здоровых животных, так и с язвенной патологией, обладает умеренным послабляющим действием. Сравнительная оценка фармакологического действия флавонои-дов и фенологликозидов с комплексным экстрактом коры осины на моделях ней-рогенного, резерпинового и атофанового повреждения слизистой оболочки желудка мышей и крыс показала, что данные биологически активные вещества определяют его антиульцерогенную активность.

7. Изучение противоязвенной активности оригинальных комплексных экстрактов осины обыкновенной, облепихи крушиновидной, шлемника байкальского и цикория обыкновенного из частей растений, ранее не представлявших практическую ценность, показало их высокую терапевтическую и профилактическую эффективность, перспективность создания на их основе новых фитопрепаратов для использования в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Список работ, опубликованных по теме диссертации Монографии

Лекарственные растения в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. — Томск: Изд-во ТГУ, 2003. — 212 с. (соавт. Зуева Е.П., Рейхарт Д.В., Разина Т.Г., Амосова Е.Н., Удут В.В.)-Статьи

1. Использование адаптогенов для регуляции чувствительности гипоталамо-гипофизарного комплекса к эффекту глюкокортикоидов при экспериментальном стрессе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1991.-№5.- С.558 (соавт. Лишманов Ю.Б., Удинцев С.Н., Маслова Л.В., Смагин Г.Н., Яременко К.В.).

2. Коррекция адаптогенами природного происхождения нарушений гормональ-нометаболического статуса организма крыс в процессе развития адаптационного синдрома при проведении функциональных проб с дексаметазоном и АКТГ // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1991.- №12.- С.599-601 (соавт. Удинцев С.Н., Коновалова О.Н.).

3. О возможности использования новых лекарственных форм из облепихи кру-шиновидной в качестве гастропротективных препаратов // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. — Томск, 1992.-Т.5.-С.54-59.

4. Новый лекарственный препарат из облепихи крушиновидной // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов: Материалы Всероссийской конференции. — Томск, 1994.- Т.7.- С.111-112 (соавт. Зуева Е.П., Стахеева М.Н., Коновалова О.Н., Амосова Е.Н., Разина Т.Г., Галочкина

5. Выделение и изучение противоязвенных свойств суммы флавоноидов коры осины обыкновенной // Актуальные проблемы фармации (сборник научных статей, посвященных 20-летию фармацевтического факультета). -Барнаул, 1995.- С.219-224 (соавт. Фильчукова Н.М., Турецкова В.Ф., Амосова Е.Н., Разина Т.Г., Зуева Е.П.).

6. Получение и оценка противоязвенного действия экстракта коры осины сухого // Актуальные проблемы фармации (сборник научных статей, посвященных 20-летию фармацевтического факультета). — Барнаул, 1995.- С. 300-304 (соавт. Турецкова В.Ф., Фильчукова Н.М., Амосова Е.Н., Разина Т.Г., Зуева Е.П.).

7. Выделение и изучение противоязвенных свойств суммы фенологликозидов коры осины обыкновенной // Актуальные проблемы фармации (сборник научных статей, посвященных 20-летию фармацевтического факультета). — Барнаул,

1995.- С.213-218 (соавт. Турецкова В.Ф., Фильчукова Н.М., Амосова Е.Н., Разина Т.Г., Зуева Е.П.).

8. Облепиха крушиновидная как источник получения новых препаратов с противоязвенной активностью // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатоло-гии. — 1996.- Т.1, №3 — С. 145 (соавт. Разина Т.Г., Зуева Е.П., Амосова Е.Н, Ту-рецкова В.Ф.)

9. Экспериментальное изучение противоязвенных свойств экстракта коры осины // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. — 1996.- Т.1, №3.-

C. 127-128 (соавт. Зуева Е.П., Амосова Е.Н., Разина Т.Г., Турецкова В.Ф.).

Ю.Препараты облепихи в экспериментальной терапии язвенной болезни // Труды

первой Всероссийской конференции по ботаническому ресурсоведению. -Санкт-Петербург, 1996. — С.224. (соавт. Зуева Е.П., Разина Т.Г., Амосова Е.Н., Турецкова В.Ф.)

11 .Экорсин — новое противоязвенное средство растительного происхождения // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Создание новых гемостимуляторов. — Томск,

1996.- С.25-26 (соавт. Зуева Е.П., Турецкова В.Ф., Разина Т.Г., Амосова Е.Н., Украинцева Е.Ю.).

12.Скрининговая оценка противоязвенной активности препаратов растительного происхождения // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Создание новых гемости-муляторов.- Томск, 1996.- С.22-23 (соавт. Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Разина Т.Г., Зориков П.С.).

^.Экспериментальное изучение противоязвенных свойств экстракта коры осины // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1997.- №4.- С.38-41 (со-авт. Зуева Е.П., Турецкова В.Ф., Разина Т.Г., Амосова Е.Н.).

14.Кора осины обыкновенной как источник получения противоязвенного препарата // Актуальные вопросы медицинской науки (сборник трудов, посвященных 60-летию КГМУ).- Курск, 1997.- С.20 (соавт. Турецкова В.Ф., Фильчукова Н.М., Амосова Е.Н., Разина Т.Г., Зуева Е.П., Агеева Л.Д.).

15.Противоязвенная активность флавоноидов и фенологликозидов из коры осины (Populus Trémula L.) // Физиолого-биохимические аспекты изучения лекарственных растений. — Новосибирск, 1998.- С.116 (соавт. Зуева Е.П., Амосова Е.Н., Разина Т.Г., Турецкова В.Ф.).

16.Кора осины обыкновенной как перспективный источник противоязвенных средств // Фармацевтический вестник Алтая. — 1998. — Вып. 4. — С.6-7 (соавт. Турецкова В.Ф., Талыкова Н.М., Амосова Е.Н., Разина Т.Г., Зуева Е.П).

17.Поиск новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего Востока // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1998. — Т.61, № 6. — С.31-35 (соавт. Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Разина Т.Г., Турецкова В.Ф., Азарова О.В., Гольдберг Е.Д.).

18.Препараты из растений Сибири и Дальнего Востока, повышающие эффективность существующих методов лечения опухолей // Материалы 5 Национального конгресса «Человек и лекарство». — Москва, 1998.- С.368 (соавт. Гольдберг Е.Д, Зуева Е.П., Амосова Е.Н., Разина Т.Г.).

19.Препараты из лекарственных растений как средства дополнительной терапии в экспериментальной онкологии // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2000. — Т.63, №5. — С.59-61 (соавтр. Разина Т.Г., Зуева ЕЛ., Амосова Е.Н.).

20.Сухой экстракт корня цикория в экспериментальной терапии язвенной болезни // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. — 1998.- Т.1, № 7.-С.352-353 (соавт. Шилова Н.В., Зуева Е.П., Разина ТР., Амосова Е.Н., Литви-ненко В.И.).

21.Поиск новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего Востока // Экспериментальная и клиническая фармакология. — Томск, 1998.- Т.61, № 6.- С.31-35 (соавт. Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Разина Т.Г., Турецкова В.Ф., Азарова О.В., Гольдберг Е. Д.).

22.Возможность создания новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего Востока // Материалы 5 Национального конгресса «Человек и лекарство». — Москва, 1998.- С.368 (соавт. Зуева Е.П., Амосова Е.Н., Разина Т.Г., Турецкова В.Ф., Азарова О.В., Гольдберг Е.Д.).

23.Исследования по разработке препарата противоязвенного действия // Актуальные проблемы медицины и фармации. — Курск, 1998.- С.25 (соавт. Талыкова Н.М., Турецкова В.Ф., Зуева Е.П., Амосова Е.Н).

24.Изучение влияния экстракта коры осины на развитие хронического язвенного процесса в желудке у животных // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1999.- Т.62, № 1.- С.28-30 (соавт. Зуева Е.П., Фомина Т.Н., Разина Т.Г., Амосова Е.Н., Турецкова В.Ф.).

25.Торфотон — перспективный противоязвенный препарат // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. -1999.- № 8-9.- С. 108-109 (соавт. Жилякова Т.П., Панина О.П., Ратахина Л.В., Зуева Е.П., Разина ТТ., Амосова Е.Н.).

26.Противоязвенная активность флавоноидов и фенологликозидов, выделенных из коры осины (Populus trémula L.) // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2000.- Т.129, Прил.1.- С.28-30 (соавт. Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Разина Т.Г., Турецкова В.Ф., Талыкова Н.М.).

27.Коррекция экстрактом коры и побегов облепихи крушиновидной нарушений гормонально-метаболического статуса организма крыс в условиях стресса // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2000.- Т.63, № 4.- С.70-73 (соавт. Коновалова О.Н., Зуева Е.П.).

28 .Сухой экстракт коры осины в экспериментальной терапии язвенной болезни желудка // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2000,- Т.63, №

2.- С.44-47 (соавт. Зуева Е.П., Разина Т.Г., Турецкова В.Ф., Амосова Е.Н.).

29.Влияние сухого экстракта коры осины на секреторную функцию желудка // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2000.- Т.63, К° 5.- С.31-33 (соавт. Зуева Е.П., Разина Т.Г., Амосова Е.Н., Гриднева В.И., Турецкова В.Ф.).

30.Новые фитопрепараты для лечения язвенной болезни желудка // Материалы 7 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — Москва, 2000.-С.164 (соавт. Гольдберг Е.Д., Зуева Е.П., Амосова Е.Н., Разина Т.Г., Шилова Н.В., Турецкова В.Ф.).

31 .Экспериментальное изучение противоязвенной активности экстракта корня цикория // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2001.- Прил.

3.- С.27-30 (соавт. Рейхарт Д.В., Зуева Е.П., Разина Т.Г., Амосова Е.Н., Литви-ненко В.И.).

32.Препарат шлемника байкальского в экспериментальной терапии язвенной болезни // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2001,- Прил. 3.-С.31-33 (соавт. Зуева Е.П., Рейхарт Д.В., Амосова Е.Н., Разина Т.Г., Шилова Н.В., Литвиненко В.И.).

33 .Противоязвенная активность серпухи венценосной, экстрактов из шлемника байкальского и облепихи крушиновидной // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. — Томск, 2001.- С.7-11 (соавт. Амосова Е.Н., Рейхарт Д.В.).

34.Перспективы создания новых противоязвенных препаратов из растений Сибири и Дальнего Востока // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. — Томск, 2001.- С.82-86 (соавт. Разина Т.Г., Амосова Е.Н., Рейхарт Д.В).

35.Создание новых лекарственных препаратов из облепихи крушиновидной для использования в лечении злокачественных новообразований // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2001. — Прил. 1. — С.46-50 (соавт. Гольдберг Е.Д., Зуева Е.П., Коновалова О.Н., Стахеева М.Н., Амосова Е.Н., Разина Т.Г., Турецкова В.Ф.).

Зб.Экорсин — новое противоязвенное средство // Материалы IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — Москва, 2002. — С. 612 (соавт. Дыгай А.М., Зуева Е.П., Разина Т.Г., Амосова Е.Н., Фомина Т.И., Рейхарт Д.В.).

37.Экспериментальное изучение влияния корня цикория на моторно-эвакуаторную деятельность желудочно-кишечного тракта // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. — Томск, 2002.- С.80-84 (соавт. Вымятнина З.К., Зуева Е.П., Разина Т.Г., Амосова Е.Н., Шилова Н.В.).

Зв.Экорсин — новый препарата для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Актуальные проблемы фармакологии (сборник докладов научной конференции, посвященной 50-летию Алтайского государственного медицинского университета). — Барнаул, 2003. — С.24 (соавт. Зуева Е.П., Разина Т.Г., Амосова Е.Н., Бородулина Е.В., Турецкова В.Ф..

39.Перспективы создания новых противоязвенных препаратов из растений Сибири и Дальнего Востока // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2003.- Прил. 2.- С.5-12 (соавт. Зуева Е.П., Разина Т.Г., Амосова Е.Н., Удут ВВ.).

40.Экспериментальное изучение противоязвенных свойств аира болотного (Acorus calamus L.) // Российские аптеки.- 2003.- №10. — С.51-63 (соавт. Гурьев А.М., Разина Т.Г, Зуева Е.П., КалинкинаГ. И., Амосова Е.Н., Юсубов М.С.).

41.Лекарственные растения как средства дополнительной терапии для лечения опухолей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2003. -Прил. 2. — С.24.-35 (соавт. Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Разина Т.Г.)

42.Аир болотный в комплексной терапии злокачественных новообразований // Фармация. — Х»3. — 2003.- С.32-35 (соавт. Гурьев А.М., Разина Т.Г., Зуева Е.П., Калинкина Г.И., Амосова Е.Н., Юсубов М.С.).

43.Экорсин — новый препарат для использования в комплексной терапии язвенной болезни желудка // Актуальные проблемы фармакологии. — Томск, 2004. -С.77-79 (соавт. Зуева Е.П., Амосова Е.Н., Бородулина Е.В.).

44.Влияние экстрактов из лекарственных растений на развитие метастатического процесса // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2004. -Т. 138, № 9. — С324.-332 (соавт. Гольдберг. Е.Д., Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Разина Т.Г., Рейхарт Д.В.).

45 .Влияние экстракта шлемника байкальского и его комбинации с циклофосфа-ном на состояние системы естественной цитотоксичности у мышей с карциномой легких Льюис // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2004. — Т. 137, №5.- С.538.-541 (соавт. Капля О.В., Шерстобоев Е.Ю., Зуева Е.П., Разина Т.Г., Амосова Е.Н.).

Патенты на изобретение

1. Способ получения средства, обладающего противоязвенным действием» №

2086251 от 10 августа 1997 г. (соавт. Турецкова В.Ф., Фильчукова Н.М., Грибель

Н.В., Зуева Е.П., Разина Т.Г., Амосова Е.Н., Гольдберг Е.Д., Кошелев Ю.А., Агеева Л.Д., Меренков ВА)

2. Способ получения противоязвенного средства № 2124899 от 20 января 1999 г.

(соавт.Турецкова В.Ф., Талыкова Н.М., Зуева Е.П., Разина Т.Г., Амосова Е.Н.,

Гольдберг Е.Д., Кошелев Ю.А., Агеева Л.Д., Меренков ВА)

Тираж 100. Заказ № 594. Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники 634050, г. Томск, пр. Ленина, 40

Смотрите еще:

  • Бефунгин при полипах прямой кишки Личный опыт. Личный опыт Полипы — патологические образо­вания, развивающиеся на слизи.. 580 Полипы — патологические образо­вания, развивающиеся на слизистых оболочках дыхательных путей, […]
  • Овёс при гастрите с повышенной кислотностью Рецепты от гастрита с повышенной кислотностью Свежеотжатый картофельный сок Сырые клубни картофеля вымыть, вытереть и протереть через мелкую терку. Через марлю отжать из картофельной […]
  • Асд для лечения желудка АСД фракция 2, применение для человека Методика лечения препаратом АСД Фракция 2 была разработана А. В. Дороговым. Дозировка стандартная: 15 - 30 капель АСД-2 на 50 – 100 мл охлажденной […]
  • Боль в животе точечный массаж Болезненные менструации Боли при менструациях могут быть вызваны воспалением мочевыделительной системы, запорами, гормональными нарушениями, напряжением мышц в области таза и т. д. […]
  • Как вылечить жкт в домашних условиях Лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта (жкт) в домашних условиях Язва желудка и двенадцатиперстной кишки Вишня обыкновенная. 2 чайные ложки КОРНЕЙ вишни на стакан воды, довести до […]
  • Эвакуация пищевода Эвакуация пищевода Цель работы: разработка простого и объективного рентгенологического метода оценки пищеводного клиренса в фиксированный период времени оценки до и после операции по […]