Селективный м-холиноблокатор для лечения язвенной болезни желудка

Естественная медицина

Что это такое? И зачем она нам нужна? В чем ее естественность? В природе все зарождается, развивается, структурируется и функционирует по строго определенным Законам. А знаем ли мы эти законы? Что-то, где-то, как-то. А знаем ли мы, что окружающая нас среда и мы в ней находимся в Гармонии, в функциональной Гармонии, может и знаем. Но мы не знаем сущности этой Гармонии. Законов, благодаря которым она существует и обеспечивает нам естественное развитие. Соблюдая эти Законы — мы развиваемся. А нарушая их — разрушаемся.

Главные разделы

Селективные холинолитики (М — холиноблокаторы)

Холинолитики снижают кислотную продукцию, тормозят освобождение гастрина, уменьшают выработку пепсина, пролонгируют эффект антацидных средств, усиливают буферные свойства пищи, уменьшают двигательную активность желудка и 12-й кишки.

В то же время применение при лечении язвенной болезни таких препаратов, как атропин, платифиллин и метацин, является ограниченным из-за системности их холиноблокирующего действия и как следствие этого — высокой частоты нежелательных реакций. К последним относятся сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия, запоры, задержка мочеиспускания, головокружение, головная боль, бессонница.

Атропин и атропиноподобные препараты противопоказаны при глаукоме, аденоме предстательной железы, сердечной недостаточности. Их прием нежелателен при недостаточности кардии и гастроэзофагеальных рефлюксах, которые часто сопутствуют язвенной болезни, поскольку в таких случаях может усиливаться обратный заброс кислого желудочного содержимого из желудка в пищевод. Широкое применение в клинической практике нашел препарат пирензепин (гастроцепин), также блокирующий холинорецепторы, но по механизмам своего действия существенно отличающийся от атропина и других холинолитиков.

Пирензепин является селективным холинолитическим препаратом,который избирательно блокирует преимущественно М₁-холинорецепторы фундальных желез слизистой оболочки желудка и не влияет в терапевтических дозах на холинорецепторы слюнных и бронхиальных желез, сердечно-сосудистой системы, тканей глаза, гладких мышц. Несмотря на свое структурное сходство с трициклическими антидепрессантами, пирензепин не вызывает нежелательных реакций со стороны ЦНС, поскольку обладая преимущественно гидрофильными свойствами, он не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Ведущий механизм пирензепина при язвенной болезни — подавление секреции соляной кислоты. При пероральном приеме максимальный антисекреторный эффект наблюдается через 2 часа и продолжается в зависимости от принятой дозы — от 5 до 12 часов. Ночная секреция соляной кислоты тормозится на 30-50%, базальная — 40-60%, а секреция, стимулированная пентагастрином, — на 30-40%. Пирензепин подавляет базальную и стимулированную выработку пепсина, но не влияет на секрецию гастрина и ряда других гастроинтестинальных пептидов (соматостатина, нейротензина, секретина).

Пирензепин несколько замедляет эвакуацию из желудка, но в отличие от неселективных холиноблокаторов, при пероральном приеме в средних терапевтических дозах не снижает тонус нижнего пищеводного сфинктера. При внутривенном введении препарата тонус сфинктера и перистальтика пищевода уменьшается.

Эффективность пирензепина при лечении язвенной болезни первоначально объяснялась его антисекреторной активностью. Однако последующие работы показали наличие у препарата цитопротективного действия, то есть способности повышать защитные свойства слизистой оболочки желудка. Этот эффект в определенной мере связан со способностью расширять кровеносные сосуды желудка и усиливать образование слизи.

Биодоступность при приеме внутрь натощак составляет в среднем 25%, Пища снижает ее до 10-20%. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови развивается через 2-3 часа после перорального приема и через 20-30 минут после внутримышечного введения. Лишь около 10% препарата метаболизируется в печени. Выведение осуществляется преимущественно через кишечник и в меньшей степени- через почки. Период полувыведения — 11 часов.

М — холиноблокаторы

Лекарственные средства этой группы блокируют М — холинорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. При этом устраняется (блокируется) парасимпатическая иннервация органов и возникают соответствующие эффекты: снижение секреции слюнных, потовых, бронхиальных, пищеварительных желез, расширение бронхов, снижение тонуса гладких мышц и перистальтики внутренних органов, тахикардия и усиление сердечных сокращений; при местном применении вызывают расширение зрачка (мидриаз), паралич аккомодации (зрение устанавливается на дальнее видение), повышение внутриглазного давления.

Неселективные М — холиноблокаторы

Они влияют на периферические и центральные М-холинорецепторы. Среди них выделяют растительные и синтетические лекарственные средства.

Атропин – алкалоид ряда растений из семейства пасленовых: красавка, дурман, белена и др. Выпускается в виде атропина сульфата. Является рацематом, представляет собой смесь L- и Д-изомеров гиосциамина. Получают также синтетическим путём. Вызывает все вышеперечисленные эффекты. Особенно выражены у атропина спазмолитические свойства, влияние на глаз, секрецию желез, проводящую систему сердца. В больших дозах атропин стимулирует кору головного мозга и может вызвать двигательное и речевое беспокойство.

Применяют атропин при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при спазмах кишечника и мочевых путей, при бронхиальной астме, при брадикардии и атриовентрикулярной блокаде сердца, при повышенной потливости, для снижения слюнотечения при болезни Паркинсона, для премедикации перед наркозом в связи с его способностью подавлять секрецию слюнных и бронхиальных желез, при отравлении М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами.

В глазной практике атропин применяется для расширения зрачка с диагностической целью и при острых воспалительных заболеваниях и травмах глаз. Максимальное расширение зрачка наступает через 30-40 минут и длится 7-10 дней. Менее продолжительно действуют атропиноподобные лекарственные средства Гоматропин (15-20 часов) и Тропикамид (2-6 часов).

Нежелательные эффекты атропина связаны с его М-холиноблокирующим действием: сухость полости рта, кожи, нарушение зрения, тахикардия, изменение тембра голоса, нарушение мочеотделения, запор. Уменьшение потоотделения может привести к повышению температуры тела.

Противопоказаны атропин и М-холиноблокаторы при глаукоме, повышенной чувствительности к ним, при лихорадке, в жаркое время года (из-за возможности «теплового удара»).

При отравлении атропином отмечаются сухость слизистой полости рта, носоглотки, нарушение глотания, речи; сухость и гиперемия кожных покровов, повышение температуры тела, расширение зрачков, фотофобия (светобоязнь). Характерны двигательное и речевое возбуждение, бред, галлюцинации.

Отравление возникает при передозировке ЛС или при поедании частей растения, содержащего алкалоиды. Помощь при остром отравлении заключается в промывании желудка, использовании солевых слабительных, активированного угля, диуретиков. При выраженном возбуждении используют диазепам и другие средства, угнетающие ЦНС. Вводят также функциональные антагонисты из группы антихолинэстеразных средств – физостигмина салицилат.

Из ЛС, содержащих атропин, используют также препараты красавки (белладонны), получаемые из листьев и травы этого растения. Настойку красавки, таблетки «Бекарбон»,«Бесалол»,«Бепасал», «Беллалгин»,«Белластезин» применяют при спазматических болях желудочно-кишечного тракта. Экстракт красавки входит в состав свечей «Бетиол»,«Анузол», применяемых при геморрое и трещинах заднего прохода. Таблетки «Беллатаминал»,«Белласпон», содержащие сумму алкалоидов красавки, применяют при повышенной раздражительности, неврозах и др.

Скополамин (гиосцин) является атропиноподобным алкалоидом тех же растений. Обладает выраженными М-холиноблокирующими свойствами, оказывает более сильное действие на глаз и секрецию желез. В отличие от атропина угнетает ЦНС, вызывает успокоение и сонливость, действует на экстрапирамидную систему и вестибулярный аппарат. Выпускается в виде скополамина гидробромида.

Применяется по тем же показаниям, что и атропин, а также при морской и воздушной болезни (входит в состав таблеток «Аэрон»). Противорвотным действием при укачивании обладают также Авиа-море,Локомотив.

Платифиллин – алкалоид крестовника. Используется в виде соли гидротартрата. Оказывает более выраженное периферическое спазмолитическое действие. Применяют главным образом при спазмах желудка, кишечника, желчных путей, мочеточников.

Метоциний йодид (метацин) – синтетический М-холиноблокатор. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, на ЦНС не влияет. По влиянию на бронхиальную мускулатуру более активен, чем атропин, сильнее подавляет секрецию слюнных и бронхиальных желез. Расслабляет мускулатуру пищевода, кишечника, желудка, но оказывает значительно меньшее мидриатическое действие, чем атропин.

Применяют метацин при спазмах гладкомышечных органов. Эффективен при купировании почечных и печеночных колик. Нежелательные побочные эффекты проявляются реже.

Селективные М — холиноблокаторы

Пирензепин (гастрозепин, гастрил) избирательно блокирует М1-холинорецепторы желудка и подавляет секрецию соляной кислоты. Применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидных гастритах. Нежелательные побочные эффекты проявляются редко: сухость во рту, диспепсические явления, легкое нарушение аккомодации. Противопоказан при глаукоме.

Ипратропий бромид (атровент), Тиотропий бромид (спирива) – блокируют М-холинорецепторы бронхов, оказывают бронхолитическое действие, уменьшают секрецию желез. Применяют при бронхиальной астме. Ипратропий входит в состав комбинированных аэрозолей «Беродуал», «Комбивент». Нежелательные побочные эффекты: сухость во рту, повышение вязкости мокроты, аллергические реакции.

studopedia.org — Студопедия.Орг — 2014-2018 год. Студопедия не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования (0.001 с) .

Холиноблокаторы м-холиноблокаторы

Антагонисты М-холинорецепторов, или М-холиноблокаторы, или М-холинолитики, препятствуют действию ацетилхолина на М-холинорецепторы, которые, напомним, находятся у окончаний постганглионарных парасимпатиче­ских волокон вегетативной нервной системы. Таким образом, М-холиноблокаторы оказывают антипарасимпатическое, или парасипатолитиче-ское, действие. Основным представителем этой группы является алкалоид атро­пин, содержащийся в красавке, белене и дурмане. Атропин в очень малой дозе вызывает снижение функции желез внешней секреции — слюнных, слезных, бронхиальных, потовых, приводя к неприятной сухости кожи и рта. Желудочная секреция снижается ненамного. Число сердечных сокращений под действием атропина умеренно возрастает (80-90 уд./мин), на артериальное давление в тера­певтических дозах он практически не влияет. При закапывании в глаз атропин вызывает расширение зрачка (мидриаз), паралич аккомодации (глаз устанавлива­ется на дальнюю точку лучшего видения) и повышение внутриглазного давле­ния. Последний эффект не имеет большого значения для здоровых людей, но является грозным действием у больных глаукомой. Двигательная активность | ЖКТ под действием атропина существенно снижается, хотя для этого требуются I большие дозы препарата, чем для достижения других описываемых эффектов. Аналогично, атропин оказывает расслабляющее действие на гладкие мышцы I бронхов, мочевых и желчных путей. На ЦНС атропин оказывает возбуждающее I действие, что проявляется в малых дозах умеренным беспокойством, а в больших | — вплоть до психозов. Интересно, что другой природный М-холиноблокатор -I скополамин — в малых дозах оказывает мягкое угнетающее влияние на ЦНС и| используется в связи с этим при морской и воздушной болезнях (аэрон, скопо-| дерм).

Благодаря перечисленным эффектам, М-холиноблокаторы используются в| клинике по следующим показаниям. Премедикация перед дачей наркоза — угне-| тение секреции бронхиальных и слюнных желез и расслабление бронхов являют-1 ся благоприятными факторами для снижения риска обструкции бронхов при даче!’ 1 наркоза и развития пневмоний в послеоперационный период. Кроме того, М-

холинолитики предупреждают брадикардию, вызываемую некоторыми средства­ ми для наркоза. Для премедикации скополамин имеет преимущество перед атро­ пином, так как вызывает психоседативный эффект. До недавнего времени атро­ пин часто использовали для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. В настоящее время есть более эффективные и селективные противояз­ венные средства из этой группы, в частности пирензепин, являющийся довольно селективным блокатором желудочных М-холинорецепторов. М-

холиноблокаторы используются для лечения бронхиальной астмы — препараты атровент, ипратропиум бромид являются эффективными средствами предупреж­дения и снятия острых приступов бронхоспазма. Вызываемые атропином рас­ширение зрачка и паралич аккомодации используются при ряде воспалительных и травматических поражениях глаза, а также для осмотра глазного дна. Следует отметить, однако, что действие атропина на глаз длится несколько дней, что соз­дает много неудобств больному. Специально для глазной практики были созданы М-холиноблокаторы, обладающие более коротким действием, например гома­тропин, действующий не более 20 часов.

Отравление М-холиноблокаторами часто происходит в детской практике, когда дети поедают плоды красавки или белены. Симптомы отравления очевид­ны из вышесказанного: сухость кожи и слизистых, трудность глотания (язык как наждак), повышение температуры, расширенные зрачки, тахикардия, запор, взду­тие живота, задержка мочи и очень характерен психоз («белены объелась — на стенку лезет»). Лечение заключается в удалении невсосавшегося яда промывани­ем желудка, дачей активированного угля и слабительных средств, ускоренное выведение всосавшегося яда из организма — форсированный диурез, а также сим­птоматическая терапия. Назначение холиномиметиков (в частности, антихолинэ-стеразных средств) не будет особенно эффективным для борьбы с перифериче­скими эффектами атропина, однако для снятия психозов это бывает необходимо.

Селективные М-холиноблокаторы.

Лекция 11.М-холиноблокаторы, М-Н-холиноблокаторы

Ганглиоблокаторы. Миорелаксанты. Характеристика групп.

СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

К препаратам этой группы относятся вещества, блокирующие М-холиноре­цепторы (М-холиноблокаторы), Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (ган-глиоблокаторы) и вещества, блокирующие Н-холинорецепторы скелетных мышц (курареподобные средства).

М-холиноблокаторы блокируют М-холинорецепторы и т.о. препятствуют их взаимо­действию с ацетилхолином. М-холиноблокаторы вызывают эффекты, противополож­ные эффектам возбуждения парасимпатической нервной системы.

• расширение зрачков (мидриаз);

• паралич аккомодации (глаз устанавливается на дальнюю точку видения);

• повышение частоты сокращений сердца (тахикардия);

• повышение атриовентрикулярной проводимости;

• снижение тонуса гладких мышц бронхов;

• снижение тонуса и моторики ЖКТ и мочевого пузыря;

• уменьшение секреции бронхиальных и пищеварительных желез.

Кроме того, М-холиноблокаторы устраняют влияние симпатической системы на секрецию потовых желез, получающих симпатическую холинергическую ин­нервацию, и таким образом уменьшают их секрецию.

Среди М-холиноблокаторов выделяют вещества неселективные и селективные.

Неселективные М-холиноблокаторы. Влияют на периферические и центральные М-холинорецепторы. Среди них выделяют растительные и синтетические ЛС

К веществам растительного происхождения относятся алкалоиды полученные из растений семейства пасленовых (Solanaceae): красавки (Atropa belladonna), белены (Hyosciamus niger), дурмана (Datura stramonium) и скополии (Scopolia carniolica).

Атропинявляется наиболее известным М-холиноблокатором, поэтому другие препараты этой группы часто называют атропиноподобными средствами. Атропин — алкалоид, который содержится в белладонне (красав­ке), дурмане, белене.

Фармакологические эффекты атропина:

1) Расширение зрачков глаз(мидриаз).

Атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на круговую мышцу радужки (блок М3-холинорецеп-торов) — круговая мышца радужки расслабляется, преобладает со­кращение радиальной мышцы радужки — зрачок расширяется.

В связи с расширением зрачков атропин может повышать внут­риглазное давление и категорически противопоказан при глаукоме!

2) Паралич аккомодации (циклоплегия).

Атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на цилиарную (ресничную) мышцу (блок М3-холинорецепторов) — цилиарная мышца расслабляется; натягивается цин-нова связка (ресничный поясок), хрусталик растягивается во все стороны и становится более плоским; уменьшается преломляющая способность хрусталика, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (ближние предметы кажутся расплывчатыми); характерна микропсия (видение предметов в уменьшенном размере).

3) Учащение сокращений сердца (тахикардия).

Атропин устраняет тормозное влияние парасимпатической ин­нервации (вагуса) на синоатриальный узел (блок М2-холинорецепторов); повышается автоматизм синоатриального узла — сокраще­ния сердца учащаются. В связи с тем, что атропин стимулирует центры вагуса, тахикардии может предшествовать брадикардия.

4) Облегчение атриовентрикулярной проводимости.

Атропин устраняет тормозное влияние парасимпатической ин­нервации (вагуса) на атриовентрикулярный узел (блок М2-холинорецепторов); облегчается проводимость атриовентрикулярного узла.

5) Расслабление гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного трак­та, мочевого пузыря.

Атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на гладкие мышцы бронхов, желудка, кишечника, мо­чевого пузыря ( блок М3-холинорецепторов) — происходит расслаб­ление гладких мышц указанных органов.

6) Снижение секреции бронхиальных и пищеварительных желез. Атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической

иннервации на железы (блок М3-холинорецепторов) — уменьшает­ся секреция бронхиальных желез, слюнных желез, желез желудка, поджелудочной железы.

7) Снижение секреции потовых желез.

Атропин блокирует стимулирующее влияние атипичной (холи-нергической) симпатической иннервации на потовые железы (блок М3-холинорецепторов) — потоотделение уменьшается.

Кроме того, атропин блокирует М3-холинорецепторы эндотелия кровеносных сосудов. Так как большая часть кровеносных сосудов не получает холинергической иннервации, М3-холинорецепторы сосудов являются неиннервируемыми и при их блокаде атропином тонус кровеносных сосудов не меняется. В то же время атропин устраняет сосудорасширяющее действие веществ, которые стиму­лируют М3-холинорецепторы .

Атропин применяют при иритах и иридоциклитах, так как при расширении зрачков уменьшается возможность образования воспа­лительных спаек между радужкой и капсулой хрусталика.

Атропин можно использовать для исследования глазного дна (рас­ширение зрачков) или определения истинной рефракции глаза (опре­деление преломляющей способности хрусталика при параличе аккомо­дации). Однако длительность действия атропина на глаз около 7 сут, поэтому для указанных целей применяют М-холиноблокаторы более короткого действия, например, тропикамид

( тропамед), который действует 2-6 ч.

Атропин применяют при брадикардиях и атриовентрикулярном блоке.

Атропин применяют при бронхиальной астме.

Атропин применяют при язвенной болезни желудка и двенадца­типерстной кишки, а также при гиперацидном гастрите; использует­ся способность атропина уменьшать секрецию хлористоводородной кислоты и устранять болезненные спазмы желудка и двенадцатипер­стной кишки.

Атропин используют в порядке премедикации при хирургичес­ких операциях для предупреждения рефлекторной брадикардии, а также для уменьшения избыточной секреции слюнных и бронхи­альных желез.

Применяют атропин в виде атропина сульфата внутрь, парентерально и местно (в виде глазных лекарственных форм). Внутрь назначают за 30—40 мин до еды. Атропин хорошо всасывается из кишечника и быстро проникает в ЦНС (в тече­ние 30-60 мин). При применении атропина возникают следующие побочные эффекты, связанные с блокадой М- холинорецепторов в различных органах и тканях:

• сухость во рту вследствие снижения секреции слюнных желез;

• нарушение ближнего видения вследствие паралича аккомодации;

• обстипация вследствие снижения тонуса и перистальтики ЖКТ и повыше­ния тонуса сфинктеров;

• нарушение мочеиспускания вследствие снижения тонуса и моторики стенки мочевого пузыря и повышения тонуса сфинктера.

Противопоказан при глаукоме, лихорадке ,в жаркое время года.

В больших дозах атропин вызывает эффекты, связанные со стимулирующим действием на ЦНС: двигательное и психическое возбуждение, сильное беспокой­ство, нарушение памяти, координации. Эти эффекты возникают в основном при отравлении атропином. Кроме того, для отравления атропином характерны: рас­ширенные зрачки и ухудшение зрения, фотофобия (светобоязнь), сухость слизи­стых оболочек полости рта, носоглотки, что может привести к нарушению глотания и речи, сухость и покраснение кожи и повышение температуры тела (вследствие нарушения потоотделения и теплоотдачи, в основном бывает у детей), тахикар­дия, головная боль, головокружение, задержка мочеиспускания. В тяжелых слу­чаях возникают зрительные и слуховые галлюцинации, бред, возможны судоро­ги, которые сменяются состоянием угнетения и комой. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Частой причиной отравления, в особенности у детей, бывает употребление растений, содержащих атропин (красавка, дурман, белена). Для устранения эффектов атропина парентерально вводят антихолинэстеразные средства, проникающие в ЦНС (физостигмин). Другие меры при отравлении атропином состоят в промывании желудка и назначении солевых слаби­тельных, энтеросорбентов (активированный уголь), танина (можно крепкий чай); для удаления вещества из крови используют гемосорбцию, форсированный диу­рез. При сильном возбуждении применяют диазепам или барбитураты короткого действия. При необходимости — искусственное дыхание.

Препараты красавки (белладонны)содержат атропин. Применяют в виде настойки и экстрактов (сухой и густой) главным образом в качестве спазмо­литических средств при болезненных спазмах гладких мышц ЖКТ, желчевыводящих протоков и других гладкомышечных органов.

Препараты красавки входят в состав таблеток «Бекарбон», «Бесалол», «Бепа-сал», «Беллалгин»; свечей «Бетиол», «Анузол», применяются при геморрое и трещинах заднего прохода; таблетки «Беллатаминал», «Белеларгамин» применяют при повышенной раздражительности, неврозах.

Скополамин(гиосцин) — алкалоид, который содержится в тех же рас­тениях, что и атропин. Скополамин вызывает эффекты, связанные с блокадой М-холинорецепторов как в периферических органах и тканях, так и в ЦНС (проникает через гематоэнцефалический барьер). Перифе­рические эффекты скополамина сходны с эффектами атропина. В то же вре­мя центральные эффекты существенно различаются. Скополамин в отличие от атропина в терапевтических дозах вызывает выраженное угнетающее действие на ЦНС. Обычно это проявляется в виде общего успокоения, сонливости, возмож­на амнезия (ухудшение памяти). Применение скополамина в клинической прак­тике во многом связано с особенностями его действия на ЦНС. Используют его способность угнетать вестибулярные центры при вестибулярных расстрой­ствах, проявляющихся в виде головокружений, тошноты, рвоты, нарушения равновесия, а также для профилактики морской и воздушной болезни. Скопола­мин входит в состав таблеток «Авиа-море», «Локомотив» которые принимают перед полетом или морским путешествием, действие их продолжается 6 ч. Для обеспечения более длительного действия скополамина используют специальные трансдермальные терапевтические системы доставки, которые представляют из себя накожные пластыри (приклеивают на здоровую кожу за ухом), выделяющие скополамин в течение 48-72 ч.

Скополамин применяют для премедикации перед хирургическими операция­ми, чтобы предотвратить возникновение рефлекторной брадикардии и уменьшить секрецию слюнных и бронхиальных желез. При этом полезным также оказывает­ся успокаивающее действие скополамина. В токсических дозах скополамин по­добно атропину может вызвать возбуждение ЦНС и коматозное состояние.

Бутилскополамин (бускопан) не проникает в ЦНС, оказывает спазмолитическое действие. Выпускают в таблетках, суппозиториях ,ампулах.

Платифиллин — алкалоид крестовника широколист­ного (Senecio platyphyllus), третичное аммониевое основание, хорошо всасывает­ся в кишечнике и проникает через гематоэнцефалический барьер. По М-холиноблокирующему действию менее активен, чем атропин. Обладает прямым миотропным спазмолитическим действием (расслабляющее действие оказывает непосредственно на гладкие мышцы внутренних органов и кровеносных сосудов), вследствие чего расширяет сосуды и несколько снижает артериальное давление. Действие на зрачки менее продолжительное, чем у атропина. При­меняют платифиллин при спазмах гладкомышечных органов, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмах сосудов головного мозга и пери­ферических сосудов, в офтальмологии для расширения зрачков.

Дицикловерин (нотензил),отилония бромид (спазмомен)-синтетические М-холиноблокаторы. Расслабляют мускулатуру гладкомышечных органов.

Троспия хлорид (спазмекс). Спазмолитик. Применяют при повышенном тонусе мочевого пузыря.

Пирензепин( гастрозепин ) блокирует преимущественно М,-холинорецепторы и приме­няется в качестве антисекреторного средства при лечении язвенной болезни же­лудка и двенадцатиперстной кишки Нежелательные побочные эффекты проявляются редко: сухость во рту, диспептические явления, легкое нарушение аккомодации. Противопоказан при глаукоме.

Ипратропия бромид (атровент), тиотропия бромид(спирива) блокируя М3-холинорецепторы гладких мышц бронхов и бронхиальных желез, оказывает выраженное бронхорасширяющее дей­ствие и уменьшает секрецию желез. Применяют при обструктивных заболевани­ях дыхательных путей (в том числе при бронхиальной астме). Ипратропий входит в состав комбинированных аэрозолей «Беродуал», «Комбивент» Побочные эф­фекты: сухость во рту , аллергические реакции и повышение вязкости мокроты.

Ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев и таким образом нарушают передачу возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна. В результате уменьшается или устраняется влияние как симпатической, так и парасимпатической иннерва­ции на эффекторные органы и ткани. Кроме того, ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, уменьшая выделение адреналина и норадреналина, а также Н-холинорецепторы каротидных клубочков, что препятствует рефлекторному возбуждению дыхатель­ного и сосудодвигательного центров.

Блокада ганглиев симпатической системы приводит к уменьшению стимули­рующего влияния симпатической системы на сердце и тонус сосудов (артерий и вен), при этом снижается ударный объем, расширяются артерии и вены — в ре­зультате снижается артериальное и венозное давление. Уменьшение выделения адреналина и норадреналина надпочечниками под влиянием ганглиоблокаторов также способствует снижению артериального и венозного давления.

Блокада ганглиев парасимпатической системы приводит к нарушению акко­модации (паралич аккомодации), учащению сокращений сердца (тахикардия), понижению тонуса гладких мышц ЖКТ и мочевого пузыря, угнетению секреции слюнных, бронхиальных желез, желез желудка и кишечника. В отличие от М-хо-линоблокаторов ганглиоблокаторы в меньшей степени расширяют зрачки и не оказывают существенного влияния на тонус бронхов.

В настоящее время в медицинской практике используется в основном гипо­тензивное действие ганглиоблокаторов. Гексаметоний(бензогексоний) и азаметоний(пентамин)

Препараты этой группы применяют для купирования гипертензивных кризов (быстрого снижения давления), при отеке легких на фоне повышенного артериального давления, при спазме периферичес­ких сосудов. Ганглиоблокаторы короткого действия используют при хирургичес­ких операциях для управляемой гипотензии. Вещества вводят внутривенно капельно, при этом снижение артериального давления способствует уменьшению кровотечения из сосудов операционного поля, а при нейрохирургических опера­циях препятствует развитию отека мозга.

Побочные эффекты ганглиоблокаторов в основном связаны с блокадой сим­патических и парасимпатических ганглиев. Так, расширение венозных сосудов, связанное с блокадой симпатических ганглиев, является причиной ортостатичес-кой гипотензии — резкого снижения артериального давления при перемене по­ложения тела из горизонтального в вертикальное. В результате может возникнуть обморок. Для предупреждения этого побочного эффекта после введения гангли-облокатора больным рекомендуется лежать не менее 1,5-2 ч. Побочными эффек­тами ганглиоблокаторов, связанными с блокадой парасимпатических ганглиев, являются мидриаз, паралич аккомодации, сухость во рту, тахикардия, сниже­ние моторики кишечника и тонуса мочевого пузыря.

Ганглиоблокаторы противопоказаны при выраженной гипотензии, шоке, инфаркте миокарда, поражениях печени и почек. Ганглиоблокаторы нельзя применять у больных с закрытоугольной глаукомой. В связи с замедлением тока крови ганглиоблокаторы противопоказаны при повышенной склонности к тромбообразованию.

М-холиноблокаторы

Во главе этой группы стоит атропин, поэтому всю группу нередко называют группой атропина. Вещества данной группы избирательно блокируют М-холинорецепторы, расположенные в области окончаний парасимпатических нервов. В связи с этим блокируется влияние парасимпатической нервной системы на внутренние органы, железы и т. д. Следовательно, действие М-холи—ноблокаторов противоположно эффектам М-холиномиметиков. Поскольку внутренние органы и железы имеют, как правило, двойную иннервацию (симпатическую и парасимпатическую), то М-хо-линоблокаторы косвенно способствуют усилению влияния симпатических нервов на функцию органов.

Атропин — алкалоид, который содержится в красавке (белладонна), белене, дурмане. Действие атропина наиболее отчетливо проявляется на функции желудочно-кишечного тракта, слюнных желез, сердца, глаз и других органов. Блокируя тормозные влияния блуждающих нервов на сердце, атропин приводит к учащению сердечных сокращений. Этот эффект атропина используется при урежении сердечных сокращений (брадикардии), а также для предупреждения рефлекторной остановки сердца, например, при ингаляционном наркозе эфиром.

В терапии атропин широко используется в качестве спазмолитического средства. Дело в том, что перевозбуждение парасимпатических нервов может привести к резкому сокращению (спазму) гладких мышц внутренних органов (желудочно-кишечного тракта, желчных протоков, мочеточников, бронхов и др.). Такой спазм гладких мышц сопровождается болью в животе, иногда очень резкой (например, печеночная или почечная колика), а спазм бронхов приводит к приступам удушья, которые наблюдаются при бронхиальной астме. Назначение атропина снимает спазм, что устраняет боль или прекращает приступ бронхиальной астмы. Секреция пищеварительных желез под влиянием атропина значительно тормозится, и больные нередко отмечают сухость во рту. Свойство атропина тормозить секрецию пищеварительных желез используется при чрезмерной секреторной активности этих желез, например, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

На глаз атропин действует противоположно пилокарпину (рис. 19в). Атропин расслабляет круговую мышцу радужной оболочки и вызывает расширение зрачка (мидриаз). Это позволяет провести исследование глазного дна. Однако при расслаблении круговой мышцы радужной оболочки сдавливаются фонтановы пространства и шлеммов канал, что приводит к затруднению оттока жидкости из передней камеры глаза и повышению внутриглазного давления. Поэтому при глаукоме назначение атропина категорически противопоказано.

Наряду с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки атропин расслабляет также ресничную мышцу, из-за чего хрусталик становится более плоским, и человек начинает плохо видеть предметы, находящиеся вблизи. Такое явление называют параличом аккомодации.

Следует отметить, что чувствительность различных органов к действию препаратов атропина значительно варьирует. Так, например, слюнные, бронхиальные и потовые железы высоко чувствительны к действию этих препаратов, а для расширения зрачка или блокады тормозного влияния блуждающего нерва на сердце требуются большие дозы М-холиноблокаторов. Еще более высокие концентрации этих препаратов необходимы для уменьшения парасимпатического влияния на тонус гладкой мускулатуры кишечника и мочевого пузыря. Наиболее резистентна к действию атропина секреция соляной кислоты в желудке.

Атропин довольно легко проникает в центральную нервную систему и в более высоких дозах (особенно при отравлении) вызывает психомоторное возбуждение.

Картина отравления атропином в целом имеет весьма яркую симптоматику и встречается в быту не только при попадании в организм больших доз чистого алкалоида атропина, но также растительного материала (например, ягод белены), особенно в детской практике. Для отравления атропином и растениями, содержащими атропин, характерны расширение зрачков, резкая сухость во рту, сухость кожи, учащение пульса, частое дыхание. Возникают двигательное и психическое возбуждение, галлюцинации. В тяжелых случаях вслед за возбуждением центральной нервной системы развивается ее угнетение. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Лечение отравления атропином сводится к промыванию желудка, назначению в больших дозах антагонистов из группы антихолинэстеразных средств; при сильном возбуждении — успокаивающие средства. Следует отметить, что устранить эффекты атропина с помощью его прямых антагонистов (М-холиномиметиков) практически невозможно. Дело в том, что между атропином и М-холиномиметиком (например пилокарпином) имеется так называемый односторонний антагонизм, т. е. атропин легко устраняет эффекты пилокарпина, а пилокарпин не в состоянии снять эффекты атропина. Это объясняется весьма прочной фиксацией атропина М-холинорецепторами.

Препараты красавки (белладонны) содержат атропин в качестве основного действующего начала. Настойку красавки и ее экстракты (густой и сухой) назначают внутрь при болях, связанных со спазмами гладких мыщц желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и мочеточников.

Скополамин — алкалоид, содержащийся в тех же растениях, что и атропин. Оказывает сходное с атропином действие на организм. Но в отличие от атропина действует на центральную нервную систему успокаивающе, что позволяет назначать скополамин при вестибулярных расстройствах (головокружение, нарушение равновесия, походки и др.). Особенно ярко проявляются вестибулярные расстройства при болезни движения, которую также называют морской и воздушной болезнью, или болезнью укачивания, Для профилактики явлений укачивания скополамин назначают в составе таблеток «Аэрон». Кроме того, скополамин можно использовать в тех же случаях, что и атропин: для расширения зрачков, в качестве спазмолитического средства, для уменьшения секреции желез и др.

Платифиллин — алкалоид, содержащийся в крестовнике. Блокирует преимущественно периферические М-холинорецепторы и оказывает непосредственное расслабляющее действие на гладкие мышцы. В связи с миотропным спазмолитическим действием платифиллин, в отличие от других М-холиноблокаторов, расширяет кровеносные сосуды и снижает артериальное давление. Назначают платифиллин в основном при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астме.

Гоматропин (Homatropini hydrobromidum) получают полусин-тетическим путем. По строению и фармакологическим свойствам близок атропину. Отличается от последнего меньшей активностью и менее продолжительным действием. Применяют в виде 0,25— 0,5—1 %-ного раствора в глазной практике для расширения зрачка (действие наступает быстро и проходит через 10—20 ч). Противопоказан при глаукоме. Более кратковременно действует тропи-камид (2

Синтетические холиноблокаторы. Синтетический препарат м е-т а ц и н является моночетвертичным аммониевым соединением, поэтому он плохо проникает в ЦНС. От атропина он отличается более выраженным действием на периферии. Применяют в качестве бронхолитика и спазмолитика при печеночных коликах, при язвенной болезни. К четвертичным аммониевым соединениям относятся также ипратропия бромид и тровентол, применяемые в качестве бронхолитиков:

К избирательным Mj-холиноблокаторам относится п и р е н-з е п и н. Применяют при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Он тормозит секрецию желудочного сока, но в отличие от атропина не вызывает неприятной сухости во рту.

Многие синтетические соединения обладают холиноблокиру-ющим и непосредственно спазмолитическим (папавериноподобным) действием на гладкую мускулатуру. К такого рода соединениям относятся: спазмолитин, апрофен, арпенал, метацин, мес-фенал, фубромеган и др. Большинство из них (спазмолитин, апрофен, арпенал, месфенал, фубромеган) блокирует как мускари-новые, так и никотиновые холинорецепторы.

Отмечена определенная закономерность между структурой соединений и их способностью проникать в мозг, преодолевая ге-матоэнцефалический барьер. Так, для блокады М- и Н-холиноре-цепторов ЦНС необходимо наличие третичного азота, а соединения с четвертичным азотом не проникают в мозг, и их действие ограничивается блокадой периферических холинорецепторов. Вследствие этого метацин оказался активнее атропина в отношении блокады М-холинорецепторов периферических органов и вызывает меньше побочных явлений.

Соединения, оказывающие преимущественно периферическое холинолитическое и спазмолитическое действие, применяют при спазмах гладких мышц внутренних органов (пилороспазм, кишечная, почечная и печеночная колики), бронхоспазм, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и других патологических состояниях. Препараты с преимущественно центральным действием (центральные холинолитики) применяются при заболеваниях ЦНС (см. средства для лечения паркинсонизма).

Атропина сульфат (Atropini sulfas)

Назначают парентерально (0,25—1 мл 0,1 %-ного раствора) и внутрь (5—8 капель 0,1 %-ного раствора) как спазмолитическое средство, для предупреждения вагусной брадикардии, при отравлениях холиномиме-тиками и антихолинэстеразными средствами, местно в виде глазных капель и мази (0,5—1 %) для расширения зрачков при исследовании глазного дна.

Высшие дозы внутрь и под кожу: разовая — 0,001 г, суточная — 0,003 г. Атропин противопоказан при глаукоме.

Форма выпуска: порошок, ампулы и шприц-тюбики по 1 мл 0,1 %-ного раствора.

Хранение: список А; в хорошо укупоренной таре.

Настойка красавки (белладонны) (Tinctura Belladonnae)

Назначают внутрь по 5—10 капель на прием при спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости. Входит в состав капель Зеленина.

Высшие дозы: разовая — 0,5 мл (2—3 капли), суточная — 1,5 мл (70 капель).

Хранение: список Б.

Экстракт красавки (белладонны) сухой (Extractum Belladonnae siccum)

Назначают внутрь по тем же показаниям, что и настойку красавки.

Высшие дозы: разовая — 0,1 г, суточная — 0,3 г.

Хранение: список Б.

Скополамина гидробромид (Scopolamini hydrobromidum)

Применяют внутрь (обычно в растворах) и под кожу по 0,00025—0,0005 г (0,25-0,5 мг) или 0,5-1 мл 0,05 %-наго раствора в качестве успокаивающего средства при лечении паркинсонизма, для профилактики болезни движения (в составе таблеток «Аэрон») и в глазной практике (0,25 %-ный раствор) вместо атропина. Противопоказан при глаукоме.

Высшие дозы внутрь и под кожу: разовая — 0,0005 г, суточная — 0,0015 г.

Форма выпуска: порошок, ампулы по 1 мл 0,05 %-ного раствора.

Хранение: список А; в защищенном от света месте в хорошо укупоренной таре.

Платифиллина гидротартрат (Platyphyllini hydrotartras) Применяют внутрь по 0,003—0,005 г и под кожу по 1—2 мл 0,2 %-ного раствора при спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости, бронхиальной астме, спазмах кровеносных сосудов: в глазной практике (1 %-ный раствор) для расширения зрачка.

Назначают также в свечах по 0,01 г 2 раза в день или в микроклизме по 20 капель 0,5 %-ного раствора 2—3 раза в сутки.

Высшие дозы внутрь и под кожу: разовая — 0,01 г, суточная — 0,03 г.

Противопоказан при глаукоме, органических заболеваниях печени и почек.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,005 г (5 мг), ампулы по 1 мл 0,2 %-ного раствора.

Хранение: список А; в хорошо укупоренной таре и в ампулах.

Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Принимают при спазмах гладкомышечных органов, бронхиальной астме, повышенной возбудимости матки.

Форма выпуска: таблетки по 0,002; 0,1 %-ный раствор в ампулах по 1 мл.

Хранение: список А.

Применяют при спазмах гладкомышечных органов, а также при стенокардии, эндотериите, мигрени, зудящих дерматозах, невралгиях, невритах. Назначают внутрь после еды по 0,05—0,1 г 2—4 раза в день. Форма выпуска: порошок.

Пирензепин (Pirenzepine), гастроцепин Селективный блокатор М-холинорецепторов. Применяют при гипе-рацидных гастритах, язве желудка.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,05; 0,5 %-ный раствор в ампулах по 2 мл.

Ипратропия бромид (Ipratropium bromide), атровент Применяют в виде ингаляций при хронических бронхоспастических состояниях, связанных с повышенной возбудимостью блуждающего нерва. Форма выпуска: аэрозольные баллоны.

Применяют при хронических бронхитах, приступах бронхиальной астмы и т. п. в виде ингаляций.

Форма выпуска: аэрозольные баллоны, содержание 12,5 или 25 мг тровентола.

Хранение: список А. При температуре не выше 30 °С.

Применяют в офтальмологии в качестве мидриатика для исследования глазного дна. Действует менее продолжительно (2—4 часа) в сравнении с атропином (7—10 дней).

Форма выпуска: 0,5 и 1 %-ный раствор во флаконах капельницах.

Смотрите еще:

  • Минеральная вода для жкт Минеральная вода при гастрите Гастрит – заболевание, характеризующееся воспалением слизистой желудка. Бактерии Helicobacter pylori считаются частым возбудителем болезни. Попадая внутрь […]
  • Липома 12 перстной кишки Опухоли двенадцатиперстной кишки Доброкачественные новообразования двенадцатиперстной кишки встречаются редко, злокачественные составляют 7з всех опухолей двенадцатиперстной […]
  • Боль отдает в прямую кишку причины Тянущие боли - признак нескольких заболеваний 20 марта 2008 1:00 После публикации материалов «Круглого стола», посвященного деликатной теме лечения геморроя («Сесть больно, признаться […]
  • Боли в нижнем углу живота Боли в нижнем углу живота За боль в правом боку внизу живота несут ответственность следующие органы: аппендикс, мочеточник, почки, кишечник, фаллопиевы трубы (в женском организме). Среди […]
  • Снять боль при язве 12 перстной кишки Чем снять боль при язве желудка и двенадцатиперстной кишки Язва – это повреждение на слизистых поверхностях желудка, которое образуется в результате дисбаланса между защитными функциями […]
  • После физических нагрузок болит низ живота болит низ живота при нагрузках Здравствуйте! При физических нагрузках в последнюю неделю очень сильно тянет низ живота, а сегодня весь день такое чувство будто между ног мокро(ОЧЕНЬ), а на […]